新規β-シクロデキストリン-フルバスタチン結合体の合成と生物学的評価

アルツハイマー病やニーマンピックC型病などの神経疾患の治療薬として、スタチン系薬剤（コレステロールの合成を抑制する薬剤）やシクロデキストリン系薬剤（コレステロールの排出を促進する薬剤）など、脂質代謝を調節してコレステロールを低下させる薬剤の研究が進められている。フルバスタチンは、コレステロールなどの脂質を低下させ、心臓病の予防に広く用いられているスタチン系薬剤の一種です。β-シクロデキストリン誘導体は，コレステロールスカベンジャーとしても作用し，細胞から細胞外受容体へのコレステロールの排出を促進する。

このような背景から、著者らは、スタチン系薬剤のシクロデキストリン結合体の最初の例となる、2つの新しいシクロデキストリン-フルバスタチン結合体を合成し、その特性を調べた。

著者らは、3官能および6官能のβ-シクロデキストリンを、アミド結合を介してフルバスタチンと結合させた。フルバスタチンは神経細胞に対して毒性があるが、フルバスタチン-シクロデキストリン抱合体は毒性がない。フルバスタチン・シクロデキストリン結合体は、血漿やマウス脳ホモジネート中で安定である。さらに、Fluvastain誘導体は、培養神経細胞によく耐え、Aβオリゴマーによって引き起こされる細胞死を完全に救済した。このように、Fluvastain誘導体は、コレステロールの代謝異常に関連する疾患の治療薬として期待されている。

Mariacristina Nicolosi, Francesco Bellia, Maria Laura Giuffrida, Stefania Zimbone, Valentina Oliveri, Graziella Vecchio (2021) Synthesis and biological evaluation of novel β-cyclodextrin-fluvastatin conjugates. Results in Chemistry 100230. https://doi.org/10.1016/j.rechem.2021.100230.