肺胞上皮II型（AT2）細胞は、ラメラ小体（LB）を介して肺サーファクタントを分泌する。LBの異常は、線維化をはじめとする肺疾患と関連している。しかし、AT2細胞の機能が解明されていないため、LB異常のハイコンテンツスクリーニング（HCS）には限界がある。本研究では、サーファクタントタンパク質を分泌するLB様オルガネラを保有するLB細胞を開発した。これらの細胞は、親のA549細胞よりもAT2細胞に類似していた。LB細胞は、アミオダロン（AMD）誘発のLB肥大を再現し、AMDにさらされた患者のAT2細胞と同様であった。その結果、2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HPβCD)が治療薬として期待できることがわかった。トランスクリプトーム解析の結果、HPβCDは脂質のホメオスタシスを調節することが明らかになった。また、HPβCDは、AMDによるLB異常を、ヒト人工多能性幹細胞由来のAT2細胞で抑制した。これらの結果は、LB細胞がHCSに有用であることを示し、HPβCDがAMDによる間質性肺炎の治療薬の候補であることを示唆している。
Kanagaki, S., Suezawa, T., Moriguchi, K., (…), Hagiwara, M., Gotoh, S. (2021) Hydroxypropyl cyclodextrin improves amiodarone-induced aberrant lipid homeostasis of alveolar cells. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 64, 504-514. https://doi.org/10.1165/rcmb.2020-0119OC
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