Jarazoらの最近の研究により、HP-β-CDがドーパミン神経細胞の損失表現型を改善することが示され、パーキンソン病（PD）の文脈におけるオートファジー／リソソーム経路を調節する治療の可能性が確認された。
PDの病因は、環境要因、危険因子、特定の遺伝子変異が寄与しているにもかかわらず、まだ部分的にしか解明されていない。ミトコンドリアのホメオスタシス、小胞輸送、オートファジーに関与するphosphatase and tensin homolog (PTEN)-induced putative kinase 1 (PINK1) 遺伝子の二重変異は、PDを引き起こすのに十分であると言われている。
PD患者由来細胞は、対照細胞と比較して、エネルギープロファイルの違い、不均衡な増殖、アポトーシス、マイトファジー、チロシン水酸化酵素陽性（TH+）ニューロンへの分化効率の減少を示した。患者の点突然変異を修正すると、代謝特性と神経細胞の発火率が改善され、分化の表現型が逆転し、アストロサイトレベルの増加が抑えられた。2-hydroxypropyl-β-cyclodextrinは、中脳オルガノイドにおける患者特異的な神経細胞のドーパミン作動性分化の改善と同時に神経細胞のオートファジーとマイトファジーの能力を高め、マウスモデルにおける神経毒性を改善させた。
HP-β-CD を投与すると、神経細胞における転写因子 EB（TFEB）の核内移行が増加し、ドーパミン作動性ニューロンの分化に関連するタンパク質量が変化し、脳オルガノイドにおけるドーパミン作動性ニューロンの分化効率が向上した。
本研究は、欧州連合共同プログラム-神経変性疾患研究（JPND）プロジェクト（INTER/JPND/14/02; INTER/JPND/15/11092422）の枠内で実施された。
arazo, J., Barmpa, K., Modamio, J., (…), Seibler, P., Schwamborn, J.C. (2022) Parkinson’s Disease Phenotypes in Patient Neuronal Cultures and Brain Organoids Improved by 2-Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin Treatment. Movement Disorders 37(1), 80-94. https://doi.org/10.1002/mds.28810
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