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一氧化氮和COVID-19

2021年6月8日

一氧化氮和COVID-19

英国的一项临床试验证实了SaNOtize公司对COVID-19的突破性治疗。


加拿大生物技术公司SaNOtize R. & D. Corp最近公布了他们的临床试验结果,表明该公司的一氧化氮释放鼻喷雾剂(NONS)是一种安全有效的抗冠状病毒治疗方法。这种鼻腔喷雾剂可以防止COVID-19的传播,此外,它还可以减轻症状和损害的严重程度,缩短已经感染SARS-CoV-2的患者的病程。在一项评估79例COVID-19确诊病例的随机、安慰剂对照、双盲、2期试验中,SaNOtize对COVID-19的早期治疗明显降低了SARS-CoV-2的水平,包括高病毒载量的患者。在最初的24小时内,发现有大约95%的下降,在72小时内,病毒量下降了99%以上。这些病人中的大多数感染了英国的变体,这被认为是一个令人担忧的变体。试验得出的结论是,与安慰剂相比,治疗加速了SARS-CoV-2的清除,幅度为16倍。在该临床试验中,或在加拿大早期的临床试验中进行的7000多次自我管理的治疗中,都没有不良健康事件记录。一氧化氮鼻腔喷雾剂是迄今为止唯一被证明能减少人类病毒负荷的新型、易于使用的治疗方法,它不是一种单克隆抗体治疗。单克隆抗体具有高度的特异性,价格昂贵,而且必须在临床环境中在严密的医疗检查下进行静脉注射。计划立即在英国和加拿大提交通过氧化亚氮鼻喷剂治疗和预防COVID-19的紧急使用申请。

斯蒂芬-温彻斯特博士,医学病毒学顾问和上述NHS临床试验的首席调查员说:”我期望这将是全球对抗COVID-19大流行病对人类破坏性影响的一个重大进展”。这种简单的便携式鼻腔喷雾剂在治疗COVID-19和减少后续传播方面可能非常有效。我们的试验包括了令人担忧的变体和高病毒载量的患者,但仍显示SARS-CoV-2的水平明显下降,这可能对支持疫苗、防止未来爆发和安全地重新开放经济至关重要。简单地说,我认为这可能是革命性的。”

SaNOtize疗法旨在杀死上呼吸道中的病毒,防止其潜伏和扩散到肺部。它以一氧化氮(NO.)为基础,一氧化氮是一种由人体产生的天然自由基分子,其抗微生物特性已被证明对SARS-CoV-2,即引起COVID-19的病毒有直接作用。几十年来,在人类中使用NO的药理学、毒性和安全性数据已经得到了充分的证实。从NONS中释放的NO分子与以气态形式输送的NO分子相同,用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压,即蓝婴综合症。

https://www.businesswire.com/news/home/20210315005197/en/UK-Clinical-Trial-Confirms-SaNOtize%E2%80%99s-Breakthrough-Treatment-for-COVID-19

环糊精和一氧化二氮。

一氧化氮和一氧化氮释放原药与环糊精的相互作用早已为人所知,可以找到100多篇涉及环糊精辅助一氧化氮释放的相关论文。

1994年,Vikmon, M.等人报道了不同的环糊精稳定的NO释放剂,适用于药理学用途。(Vikmon; Szeman, J.; Szejtli, J. PREPARATION AND PROPERTIES OF A PHYSIOLOGICALLY ACTIVE NITROGEN OXIDE RELEASING AGENT第七届国际环糊精研讨会。Symp. on Cyclodextrins, Tokyo, 25-28 April, pp 405-409, 1994.)

一项专利中披露了基于环糊精的NO释放药物制剂。(Geczy, J.; Vikmon, A.; Szejtli, J. Szente, L.; Szeman, J. 制备稳定的、释放一氧化氮的N-吗啉-N-亚硝基氨基乙腈-环糊精包合物 WO 9529172 A1 951102. 1995.)

甚至S-亚硝基化的环糊精单体和聚合物作为高效的NO-释放剂也被研究并获得专利。Stamler等人的美国专利5,770,645,1998。J.Stamler E. Toone R.Stack 用于体内释放一氧化氮的新型聚合物 美国专利 2003/0078365A1 US20030078365A1

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(Haibao JinLei YangMona Jasmine R. Ahonen, and Mark H. Schoenfisch* Nitric Oxide-Releasing Cyclodextrins J Am Chem Soc. 2018 Oct 31; 140 (43): 14178–14184.)

Japanese cyclodextrin researcher

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