叶酸添加的CD在癌症治疗中的应用

熊本的本山团队最近发表了关于叶酸添加的CD在白血病和卵巢癌中的新结果（1,2）。FA-M-β-CD在还原叶酸载体（RFC）阳性的人类卵巢癌ES-2细胞系中显示出优异的细胞毒性活性。研究发现，FA-M-β-CD在ES-2（RFC+）细胞中的细胞毒性活性不可能是由线粒体膜电位下降引发的细胞凋亡。此外，FA-M-β-CD延长了携带ES-2（RFC+）细胞的BALB/c裸鼠的存活时间。这些结果表明，FA-M-β-CD作为一种抗肿瘤药物治疗转移性卵巢癌的潜力。

HP-β-CD通过诱导细胞凋亡和细胞周期停滞具有抗白血病活性；然而，HP-β-CD的抗肿瘤活性缺乏肿瘤细胞的选择性。利用叶酸受体在许多癌细胞中高度表达的事实，合成了叶酸添加的HP-β-CD（FA-HP-β-CD）以赋予HP-β-CD肿瘤细胞选择性。FA-HP-β-CD抑制了慢性骨髓性白血病（CML）细胞的增殖，FA-HP-β-CD诱导细胞死亡的作用机制可能涉及自噬。FA-HP-β-CD和ABL酪氨酸激酶抑制剂（伊马替尼和波那替尼）的组合对CML细胞有协同抑制作用。在BCR-ABL诱导的白血病小鼠模型中，FA-HP-β-CD对白血病进展的抑制作用比HP-β-CD或伊马替尼强。

1. Hoshiko, T.; Kubota, Y.; Onodera, R.; Higashi, T.; Yokoo, M.; Motoyama, K.; Kimura, S. Folic Acid-Appended Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin Exhibits Potent Antitumor Activity in Chronic Myeloid Leukemia Cells via Autophagic Cell Death. Cancers 2021, 13, 5413. https://doi.org/10.3390/cancers13215413
2. Onodera, R., Sakai, A., Tokuda, A. et al. The effect of folate-appended methyl-β-cyclodextrin increases on survival rates in a peritoneal dissemination mouse models of human ovarian cancer. J Incl Phenom Macrocycl Chem (2021). https://doi.org/10.1007/s10847-021-01109-y