环糊精与人类多药耐药性P-糖蛋白的结合作用的计算模型

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首次将分子对接方法和DFT ab initio模拟结合起来,研究具有潜在药理学意义的环糊精(CDs:α-CD、β-CD和γ-CD)家族与多药耐药性P-gp蛋白的关键相互作用,以实现高效给药应用。[1]

神经系统疾病的治疗和癌症治疗中,由P-gp蛋白介导的多重耐药现象构成了治疗不成功的根本原因。

这些理论结果为评估新的纳米治疗药物开辟了新的视野,这些药物具有潜在的药理学意义,可用于纳米医学的高效给药。P-gp残基在构象上受到青睐。尽管结构不同,所有的环糊精在P-gp结合部位(跨膜结构域-TMDs)表现出非常接近的吉布斯自由结合能值(或亲和力)。理论上得到的CD与P-gp的对接机制主要是基于骨架/侧链的混合疏水作用,以及CD配体的OH分子与受体和供体的混合静电/侧链相互作用,理论上可以诱导P-gp的TMDs-inter-residues网络中的异体局部扰动,调节CD配体从血脑屏障(或癌细胞)的挤出。最后,这些理论结果为评估新的纳米治疗药物开辟了新的视野,这些药物具有潜在的药理学意义,可用于高效的药物输送应用和精确的纳米医学。

[1] González-Durruthy M, Concu R, Osmari Vendrame LF, Ortiz Martins M, Zanela I, M Ruso J, D S Cordeiro MN. Computational Modeling on Binding Interactions of Cyclodextrins with the Human Multidrug Resistance P-glycoprotein Toward Efficient Drug-Delivery System Applications. Curr Top Med Chem. 2022 Mar 3. doi: 10.2174/1568026622666220303115102. Epub ahead of print. PMID: 35240960.

推荐图片:beyonddatascience.com

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