为了提高β-环糊精(β-CD)-螺纹酸可降解聚糖(β-CD PRXs)在胆固醇相关代谢疾病中的治疗潜力，研究了β-CD PRXs的羧基化对细胞内吸收的影响。在β-CD PRXs上的羧基甲基氨基甲酸酯（CMC）、羧基乙基氨基甲酸酯（CEC）和羧基丙基氨基甲酸酯（CPC）的修饰与以前研究中使用的2-（2-羟基乙氧基）乙基氨基甲酸酯（HEE-PRX）的修饰相比，略微降低了PRXs与脂质层模型的相互作用。然而，与HEE-PRX相比，所有的羧基化β-CD PRXs与蛋白质模型的相互作用明显更强。与HEE-PRX相比，在MSR-A阳性的RAW 264.7细胞中，通过巨噬细胞清道夫受体A（MSR-A）介导的内吞作用，羧基化的β-CD PRXs显示出明显的高细胞内摄取。有趣的是，与HEE-PRX相比，即使在MSR-A阴性的细胞中，羧基化的β-CD PRXs也显示出明显更高的细胞内摄取量。羧基化的β-CD PRXs被认为与其他膜蛋白有很强的相互作用，导致细胞内摄取量高。烷基间隔物的长度影响了羧基化PRXs的细胞内摄取水平，然而，这种关系对于不同的细胞类型是不同的。此外，没有一个羧基化的β-CD PRXs在RAW 264.7和NIH/3T3细胞中表现出细胞毒性。总而言之，β-CD PRXs的羧基化是一种有前途的化学修饰方法，因为羧基化的β-CD PRXs在MSR-A阴性细胞中表现出较高的细胞内化效率和可忽略的毒性。
Shunyao Zhang,Atsushi Tamura & Nobuhiko Yui (2021) Weakly acidic carboxy group-grafted β-cyclodextrin-threaded acid-degradable polyrotaxanes for modulating protein interaction and cellular internalization.
Accepted author version posted online: 28 May 2021
https://doi.org/10.1080/14686996.2021.1935315
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