肺泡上皮II型（AT2）细胞通过片状体（LBs）分泌肺部表面活性剂。LBs的异常与肺部疾病有关，包括肺纤维化。然而，由于缺乏对AT2细胞功能的了解，对LB异常的高含量筛选（HCS）受到限制。在本研究中，我们开发了携带有分泌表面活性剂蛋白的LB类细胞器的LB细胞。这些细胞与AT2细胞比与亲代A549细胞更相似。LB细胞再现了胺碘酮（AMD）诱导的LB增大，类似于暴露于AMD的病人的AT2细胞。为了扭转AMD诱导的LB异常，我们对已批准的药物进行了HCS，并确定了2-羟丙基-β-环糊精（HPβCD），作为一种潜在的治疗剂。转录组分析显示，HPβCD调节脂质平衡。此外，HPβCD抑制了AMD引起的人类诱导多能干细胞衍生的AT2细胞的LB异常。我们的结果表明，LB细胞对HCS是有用的，并表明HPβCD是AMD引起的间质性肺炎的候选治疗剂。
Kanagaki, S., Suezawa, T., Moriguchi, K., (…), Hagiwara, M., Gotoh, S. (2021) Hydroxypropyl cyclodextrin improves amiodarone-induced aberrant lipid homeostasis of alveolar cells. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 64, 504-514. https://doi.org/10.1165/rcmb.2020-0119OC
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