HPBCD用于治疗帕金森病

Jarazo等人最近的工作表明，HP-β-CD可以改善多巴胺能神经元损失的表型，证实了在帕金森病（PD）方面调节自噬/溶酶体途径的治疗潜力。

尽管环境原因、风险因素和特定的基因突变是该疾病的促成因素，但帕金森病的病因学只有部分了解。参与线粒体稳态、囊泡运输和自噬的磷酸酶和天仙同源物（PTEN）诱导的推定激酶1（PINK1）基因的双列突变足以导致PD。

与对照组的细胞相比，PD患者衍生的细胞在能量谱、不平衡的增殖、细胞凋亡、有丝分裂吞噬以及向酪氨酸羟化酶阳性（TH+）神经元的分化效率降低方面呈现出差异。纠正病人的点突变可以改善代谢特性和神经元的发射率，以及逆转分化表型，并减少星形细胞水平的增加。用2-羟丙基-β-环糊精治疗增加了神经元的自噬和有丝分裂能力，同时改善了中脑器官中患者特定神经元的多巴胺能分化，并改善了小鼠模型的神经毒性。

用HP-β-CD治疗增加了转录因子EB（TFEB）在神经元中的核转位，改变了与多巴胺能神经元分化有关的蛋白质的丰度，并提高了大脑器官的多巴胺能神经元分化效率。

这项工作是在欧盟联合计划-神经退行性疾病研究（JPND）项目（INTER/JPND/14/02；INTER/JPND/15/11092422）框架下进行的。

arazo, J., Barmpa, K., Modamio, J., (…), Seibler, P., Schwamborn, J.C. (2022) Parkinson’s Disease Phenotypes in Patient Neuronal Cultures and Brain Organoids Improved by 2-Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin Treatment. Movement Disorders 37(1), 80-94. https://doi.org/10.1002/mds.28810