背景。尽管在美国获得紧急使用授权的三种针对冠状病毒疾病2019（Covid-19）的疫苗都非常有效，但仍有突破性感染发生。需要关于同源增强剂（与主疫苗相同）和异源增强剂（与主疫苗不同）在完全接种者中的连续使用数据。
方法。在这项在美国10个地点进行的1-2期、开放标签的临床试验中，至少在12周前完成了Covid-19疫苗方案并且没有严重急性呼吸道综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染史的成年人接受了三种疫苗之一的加强注射：剂量为100μg的mRNA-1273（Moderna）、Ad26。 COV2.S (Johnson & Johnson-Janssen)，剂量为5×1010病毒颗粒，或BNT162b2 (Pfizer-BioNTech)，剂量为30μg。主要终点是安全性、反应原性和试验第15和29天的体液免疫原性。
结果。在参加试验的458名参与者中，154人接受了mRNA-1273，150人接受了Ad26.COV2.S，153人接受了BNT162b2作为加强疫苗；1名参与者没有接受指定疫苗。反应原性与初级系列的报告相似。超过一半的受试者报告说有注射部位疼痛、不适、头痛或肌痛。对于所有组合，针对SARS-CoV-2 D614G假病毒的抗体中和滴度增加了4-73倍，结合滴度增加了5-55倍。同源增强剂使中和抗体滴度增加4至20倍，而异源增强剂使滴度增加6至73倍。除了同源的Ad26.COV2.S增强子组外，所有尖峰特异性T细胞反应都有所增加。CD8+T细胞水平在Ad26.COV2.S刺激的受试者中更持久，而用Ad26.COV2.S疫苗进行异源增强，大大增加了mRNA疫苗受试者的尖峰特异性CD8+T细胞。
结论。同源和异源强化疫苗具有可接受的安全性，对至少在12周前完成了Covid-19主要疫苗方案的成人具有免疫原性。(由国家过敏和传染病研究所资助；DMID 21-0012 ClinicalTrials.gov编号，NCT04889209。)。
Atmar et al. (2022) Homologous and Heterologous Covid-19 Booster Vaccinations. N Engl J Med
doi: 10.1056/NEJMoa2116414.
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