Cyclo Therapeutics, Inc.是一家开发用于治疗尼曼-皮克病C型和阿尔茨海默病的环糊精基产品的临床阶段生物技术公司，该公司宣布展示其主要候选药物Trappsol® Cyclo™的临床和药物开发项目的有利数据。这些数据将在2021年2月8日至12日举行的第17届WORLDSymposium 2021年年会上进行展示，该年会是为致力于推进对溶酶体储存疾病（包括尼曼-皮克病C型（”NPC”））的理解和治疗的专业人士举办的领先的医学和科学会议。
Trappsol® Cyclo™是Cyclo Therapeutics公司的羟丙基β环糊精专利配方，静脉注射（IV），目前正在开发用于治疗NPC1，这是一种罕见的遗传性疾病，导致胆固醇在细胞溶酶体中积累，器官功能障碍和过早死亡。Trappsol® Cyclo™的功能与NPC1蛋白类似，已被证明可以将胆固醇运输出细胞，使胆固醇代谢正常化。经过对1期和1/2期数据的审查，再加上临床前的同情性使用数据，监管机构承认IV羟丙基β环糊精具有治疗NPC全身和神经系统表现的潜力，并且在静脉注射时具有预防治疗的能力。公司已确认关键性的3期研究可能开始招生。
正在进行的1/2期安全性和有效性结果
Trappsol® Cyclo ™的1/2期试验，评估3个剂量组（1500、2000、2500 mg/kg）对2岁以上的NPC患者进行静脉注射（IV），为期48周。12名患者的入组工作已于2020年2月完成。研究的最后一次患者访问预计在2021年2月。2020年5月进行了中期非盲目分析。到目前为止，个体和累积的安全性数据显示，该药物的耐受性良好，所有剂量组的安全性都很好。
之前报道的数据显示，静脉给药对胆固醇合成和代谢的标志物有影响。药代动力学数据显示，在静脉输注期间甚至在静脉输注结束后，所有剂量水平的脑脊液中都有药物。血浆中的溶脂酶-509在48周的研究中表现出明显的下降趋势，没有明显的剂量关系，进一步支持了该药物从溶酶体中清除脂质的能力。24周和48周时，选择腰椎穿刺的患者脑脊液中的Tau（神经变性的生物标志物）降低，表明该药具有神经保护作用。对于截至2020年9月完成试验的7名患者，有6名（86%）符合研究的第一个疗效标准，与17个领域严重程度量表的2个领域的改善有关。对于第二个疗效结果衡量标准，即疾病的全球印象较基线的变化，7名患者中有5名患者根据临床医生全球印象改善量表得到改善，2名患者病情稳定。
已完成的一期研究结果及剂量对NPC疾病生物标志物的影响。
Trappsol® Cyclo ™在NPC1患者中的1期研究为随机、双盲、无对照组（NCT02939547）。18岁以上的患者接受1500或2500mg/kg的药物静脉注射（IV），每两周8-9小时，共7次。个体和累积安全性数据显示两个剂量水平都具有良好的安全性，尽管2500mg/kg组包括3个与短暂性听力损失有关的严重不良事件。药代动力学研究结果显示，Tmax为6-8小时，T ½为2小时。开始输注后4小时可在脑脊液（CSF）中检测到药物，并持续到输注后4小时。静脉治疗会影响胆固醇稳态，表现为：总胆固醇水平的短暂升高；胆固醇合成和代谢的血清标志物；肝脏活检数据显示两种剂量的胆固醇清除率显著提高。大多数患者连续输注后，溶血素-509明显下降。炎症的血浆生物标志物，包括溶菌酶，显示普遍下降。中枢神经系统内的影响表现为CSF生物标志物tau与基线相比，10名患者中有6名患者的CSF生物标志物降低，表明有神经保护作用，以及中枢神经系统衍生的胆固醇代谢物24S-羟基胆固醇的血清增加。按17项NPC严重程度量表测量，3名患者吞咽功能改善，1名患者认知功能恶化。
个别剂量后和试验结束时，一些患者报告说，他们感觉更集中，更参与社会交往；更容易发起对话或活动；单词查找能力达到过去；吞咽能力改善，不咳嗽；立场和步态改善。
所有8名符合条件的患者（美国居民）都参加了推广方案，在家庭环境中接受输液。2020年9月的初步疗效评估显示，部分患者的疾病稳定，临床改善明显。
这些研究结果证实靶点参与对NPC1患者的胆固醇代谢和肝脏胆固醇清除有积极影响，支持继续评估Trappsol® Cyclo™作为NPC1的治疗方法。
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