2022年1月26日
胆固醇晶体（CCs）最初积聚在含有胆固醇的细胞的溶酶体中，可加重动脉粥样硬化的进展。β-环糊精（CD）是一种有效的胆固醇接受剂或CC溶解剂。然而，胆固醇的随机提取阻碍了CD在体内用于清除溶酶体CC的应用。在这里，我们利用聚β-环糊精（pCD）作为溶酶体CC的溶解剂，利用硫酸葡聚糖与苯并咪唑（BM）的接枝作为pH敏感开关（pBM），自组装成一个超分子纳米组件（pCD/pBM-SNA）。在pH7.4时，pCD/pBM-SNA中的CD空腔可以被疏水的BM有效地封住（OFF）。进入溶酶体后，pCD/pBM-SNA分解，恢复CD腔，由于BM的质子化作用将CCs溶解为游离胆固醇（ON），并减少CCs，最终加强胆固醇外流，促进动脉粥样硬化的消退。这些发现为清除溶酶体CCs提供了一种 “关-开 “的策略，用于抗动脉粥样硬化以及其他疾病，如Niemann-Pick C型疾病的溶酶体中胆固醇过度积聚。
该机制的方案显示在特色图片中。
Yan Zhang, Fanglin Gong, Yue Wu, Siyuan Hou, Lingjing Xue, Zhigui Su, and Can Zhang (2021) Poly-β-cyclodextrin Supramolecular Nanoassembly with a pH-Sensitive Switch Removing Lysosomal Cholesterol Crystals for Antiatherosclerosis. Nano Lett. 2021, 21, 22, 9736–9745
https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.1c03664
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