为什么要以亲水环糊精的包合物形式提供他汀?

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药物输送系统
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在这项工作中,通过朗缪尔技术结合极化调制红外反射吸收光谱(PM-IRRAS)光谱,首次研究了辛伐他汀(SIM)、2-羟基丙基)-β-环糊精(HPβCD)及其复合物(SIM:HPβCD)对脂质膜结构和性能的影响。这项工作的主要发现可以概括为以下几点。

辛伐他汀在二甲酰基磷脂酰胆碱(DMPC)、胆固醇和混合Langmuir单层中的结合导致单层流化随着药物浓度的增加而增加,而当药物以与HPβCD的包容复合物形式递送时,不需要的流化程度要小很多。
表面压力研究首次表明,以SIM:HPβCD复合物形式递送到膜上的药物在与脂质层接触时与复合物解离。
由于HPβCD的外部极性部分和脂质层的极性头团之间的弱相互作用,从复合物中释放的环糊精配体仍然靠近膜表面。这种相互作用有利于释放的亲脂性药物顺利融入膜中。
在较长的时间范围内或在含有SIM:HPβCD复合物的子相上反复进行单层压缩-解压缩时,SIM对脂质膜的渗透伴随着环糊精从单层中提取一些胆固醇(但不是DMPC)。胆固醇-CD复合物的形成被从滞后曲线计算出来的热力学数据所证明。胆固醇从膜上的去除支持了他汀作为降胆固醇疗法中胆固醇生物合成抑制剂的功能。

Aleksandra Bartkowiak, Dorota Matyszewska, Agata Krzak, Michalina Zaborowska, Marcin Broniatowski, Renata Bilewicz, Incorporation of simvastatin into lipid membranes: why deliver a statin in form of inclusion complex with hydrophilic cyclodextrin, Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 2021, 111784,
https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2021.111784.

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