具有pH敏感开关的聚β-环糊精超分子纳米装配可去除溶酶体胆固醇晶体以抗动脉粥样硬化

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胆固醇晶体(CCs)最初积聚在含有胆固醇的细胞的溶酶体中,可加重动脉粥样硬化的进展。β-环糊精(CD)是一种有效的胆固醇接受剂或CC溶解剂。然而,胆固醇的随机提取阻碍了CD在体内用于清除溶酶体CC的应用。在这里,我们利用聚β-环糊精(pCD)作为溶酶体CC的溶解剂,利用硫酸葡聚糖与苯并咪唑(BM)的接枝作为pH敏感开关(pBM),自组装成一个超分子纳米组件(pCD/pBM-SNA)。在pH7.4时,pCD/pBM-SNA中的CD空腔可以被疏水的BM有效地封住(OFF)。进入溶酶体后,pCD/pBM-SNA分解,恢复CD腔,由于BM的质子化作用将CCs溶解为游离胆固醇(ON),并减少CCs,最终加强胆固醇外流,促进动脉粥样硬化的消退。这些发现为清除溶酶体CCs提供了一种 “关-开 “的策略,用于抗动脉粥样硬化以及其他疾病,如Niemann-Pick C型疾病的溶酶体中胆固醇过度积聚。

该机制的方案显示在特色图片中。

Yan Zhang, Fanglin Gong, Yue Wu, Siyuan Hou, Lingjing Xue, Zhigui Suand Can Zhang (2021) Poly-β-cyclodextrin Supramolecular Nanoassembly with a pH-Sensitive Switch Removing Lysosomal Cholesterol Crystals for Antiatherosclerosis. Nano Lett. 2021, 21, 22, 9736–9745
https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.1c03664

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