利用多功能环糊精单元制备潜在的可编程药物释放的双红氧敏感、稳定的超分子纳米容器

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在这项工作中,报告了通过多功能β-CD单元的自交联,一举制备了双重氧化敏感、稳定的超分子纳米容器,用于潜在的可编程药物释放,该单元整合了用于氧化介导的可逆复合的宿主腔和用于可还原的二硫链接可逆原位交联的硫辛酸(LAs)装饰的主面和次面。由此产生的多柔比星(DOX)负载的纳米颗粒,一方面显示了增强的胶体稳定性和高的DOX负载能力,由于交联结构,药物负载含量(DLC)约为11.3%;另一方面,通过同时采用细胞内谷胱甘肽(GSH)和活性氧(ROS)引发的超分子胶束的可编程破坏,实现结构的完全破坏,促进药物释放,提高治疗效率。值得注意的是,在Bel-7402癌肝细胞中,优化的DOX负载胶束形成,DOX@CL P1显示出更大的细胞毒性,IC50为2.94±0.25μg/mL,比游离DOX(6.00±0.56μg/mL)大,但在L02正常肝细胞中,相对于游离DOX,副作用明显减少。在Bel-7402肿瘤携带的BALB/c小鼠体内的动物研究进一步证实了该胶束构建物的消除半衰期延长,肿瘤有效蓄积,治疗效率提高,全身毒性降低。因此,在本研究中开发的多功能CD单元提供了一个非常直接和强大的战略,即双氧化还原反应,稳定的超分子纳米容器,具有潜在的可编程控制释放特性,可用于临床转化。

双重氧化反应敏感的交联超分子胶束的制造示意图,以及GSH和ROS调制的超分子胶束的可编程细胞内破坏。

Jinlei Peng, Ying Liu, Miao Zhang, Fangjun Liu, Liwei Ma, Cuiyun Yu, Hua Wei,
One-pot fabrication of dual-redox sensitive, stabilized supramolecular nanocontainers for potential programmable drug release using a multifunctional cyclodextrin unit,
Journal of Controlled Release, 2021, https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2021.04.027.

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