吸入式HPBCD制剂伊维菌素作为再利用的直接药物治疗COVID-19的安全性。一项临床前耐受性研究

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2021年8月4日

吸入式HPBCD制剂伊维菌素作为再利用的直接药物治疗COVID-19的安全性。一项临床前耐受性研究

SARS-CoV-2在细胞培养物中的复制已被证明受到伊维菌素的抑制。然而,伊维菌素的低水溶性和生物利用度阻碍了它在COVID-19治疗中的应用。另外,有人认为这种药物的最佳效果可以通过直接给药到肺部来实现。

本研究旨在评估一种新型伊维菌素可吸入制剂在大鼠中的安全性,作为临床前的一个步骤。

羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)被用来配制易溶的伊维菌素冻干粉。用成年雄性大鼠测试伊维菌素-HP-β-CD制剂的肺部毒性,剂量为0.05、0.1、0.2、0.4和0.8 mg/kg,连续3天。

冻干的伊维菌素-HP-β-CD的X射线衍射显示其无定形结构,使药物的水溶性增加了127倍,并在5秒内迅速溶解于生理盐水中。伊维菌素-HP-β-CD的肺部给药剂量为0.2、0.4和0.8mg/kg,显示TNF-α、IL-6、IL-13和ICAM-1的水平以及MCP-1的基因表达、PIII-NP的蛋白表达和血清中SP-D的水平有剂量依赖性的增加,同时IL-10也有所减少。此外,用伊维菌素(0.2毫克/千克)处理的肺部显示出轻微的组织病理学改变,而用伊维菌素0.4和0.8毫克/千克的剂量处理的大鼠出现了严重的肺部损伤。然而,伊维菌素-HP-β-CD制剂以0.05和0.1毫克/千克的剂量给药,显示了安全性。

吸入伊维菌素-HP-β-CD制剂的安全性与剂量有关。然而,使用低剂量(0.05和0.1毫克/千克)可以考虑作为COVID-19病例的可能治疗方案。

M. Mansour S, N. Shamma R, A. Ahmed K, et al. 吸入伊维菌素作为重新利用的直接药物治疗COVID-19的安全性。一个临床前的耐受性研究。Int Immunopharmacol. 2021;99:108004. doi:10.1016/j.intimp.2021.108004

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