2021年8月4日
吸入式HPBCD制剂伊维菌素作为再利用的直接药物治疗COVID-19的安全性。一项临床前耐受性研究
SARS-CoV-2在细胞培养物中的复制已被证明受到伊维菌素的抑制。然而，伊维菌素的低水溶性和生物利用度阻碍了它在COVID-19治疗中的应用。另外，有人认为这种药物的最佳效果可以通过直接给药到肺部来实现。
本研究旨在评估一种新型伊维菌素可吸入制剂在大鼠中的安全性，作为临床前的一个步骤。
羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）被用来配制易溶的伊维菌素冻干粉。用成年雄性大鼠测试伊维菌素-HP-β-CD制剂的肺部毒性，剂量为0.05、0.1、0.2、0.4和0.8 mg/kg，连续3天。
冻干的伊维菌素-HP-β-CD的X射线衍射显示其无定形结构，使药物的水溶性增加了127倍，并在5秒内迅速溶解于生理盐水中。伊维菌素-HP-β-CD的肺部给药剂量为0.2、0.4和0.8mg/kg，显示TNF-α、IL-6、IL-13和ICAM-1的水平以及MCP-1的基因表达、PIII-NP的蛋白表达和血清中SP-D的水平有剂量依赖性的增加，同时IL-10也有所减少。此外，用伊维菌素（0.2毫克/千克）处理的肺部显示出轻微的组织病理学改变，而用伊维菌素0.4和0.8毫克/千克的剂量处理的大鼠出现了严重的肺部损伤。然而，伊维菌素-HP-β-CD制剂以0.05和0.1毫克/千克的剂量给药，显示了安全性。
吸入伊维菌素-HP-β-CD制剂的安全性与剂量有关。然而，使用低剂量（0.05和0.1毫克/千克）可以考虑作为COVID-19病例的可能治疗方案。
M. Mansour S, N. Shamma R, A. Ahmed K, et al. 吸入伊维菌素作为重新利用的直接药物治疗COVID-19的安全性。一个临床前的耐受性研究。Int Immunopharmacol. 2021;99:108004. doi:10.1016/j.intimp.2021.108004
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