抗氧化剂和抗炎治疗的组合未能削弱环糊精诱导的耳蜗损伤和听力损失的早期和晚期阶段

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使用大剂量HPβCD治疗Niemann Pick C型(NPC1)疾病的一个主要副作用是感音神经性听力损失,其原因是外毛细胞(OHC)的早期损伤,然后是内毛细胞(IHC)、柱状细胞(PC)的第二波损伤和感觉上皮的崩溃。由于氧化应激和神经炎症被认为是导致HPβCD治疗后4至8周内出现的IHC和PC病变缓慢发展的因果机制,因此研究了用MIN+HK-2或MIN+NAC联合抗炎和抗氧化治疗是否有利于保护IHC和PC免受环糊精耳毒性的影响。组合1包括米诺环素(MIN),一种抑制神经炎症的抗生素,和HK-2,一种抑制氧化压力的多功能氧化还原调节剂。组合2由米诺环素和N-乙酰半胱氨酸(NAC)组成,NAC可提高谷胱甘肽,一种有效的抗氧化剂。然而,这两种组合疗法都不能阻止HPβCD引起的功能损失,也不能阻止IHCs和PC的退化以及扁平的鳞状感觉上皮的形成。

Senthilvelan Manohar, Dalian Ding, Haiyan Jiang, Li Li, Guang-Di Chen, Peter Kador, Richard Salvi,
Combined antioxidants and anti-inflammatory therapies fail to attenuate the early and late phases of cyclodextrin-induced cochlear damage and hearing loss, Hearing Research, 414, 2022, 108409,
https://doi.org/10.1016/j.heares.2021.108409.

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