抗生素-环糊精-脂质体:配方开发和与模型细菌膜的相互作用

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革兰氏阴性菌由于其外膜固有的渗透性屏障,对抗生素具有多种防御能力,这也解释了一些常见的、危及生命的感染的顽固性。我们报告了一种新药PPA148的配方,它对所有的革兰氏阴性菌显示出有希望的活性。

这项工作是关于使用新型疏水性抗菌剂PPA148的抗生素-环糊精-脂质体(ACL)制剂的首次报告,该制剂对革兰氏阴性细菌显示出有希望的活性。通过与两种改性β-环糊精HPβCD和RAMEB的相互作用,药物的水溶性得到了提高。尽管ACL与药物/CD复合物本身相比,在抑菌方面没有呈现出明显的差异,但它与细菌包膜的外膜和内膜都有相互作用,并利用界面技术在分子水平上研究了它的拟议作用机制。我们的结果表明,脂质体作为复合物的载体,与外膜融合,从而促进其有效载荷的释放,而RAMEB也能通过内膜运输。中子反射率被成功地用于证明流质体与模型外膜相互作用时可能的破包膜机制。

这项工作中提供的对ACL的分子理解表明,它们有望成为疏水性抗菌剂,无论是新药,还是那些由于抗菌剂抗性而变得无效的药物。ACL制剂可能有助于对抗AMR,因为它们同时针对革兰氏阴性细菌的OM和IM,同时提高药物的溶解度,从而增加其生物利用率。

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Vandera, K-K. A., Picconi, P., Valero, M., González-Gaitano, G., Woods, A., Zain, N. M., Bruce, K., Clifton, L. A.,
Skoda, M. W. A., Rahman, K. M., Harvey, R. D., & Dreiss, C. (2020). Antibiotic-in-cyclodextrin-in-liposomes:
formulation development and interactions with model bacterial membranes. Molecular Pharmaceutics, 17(7), 2354-2369. https://doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.0c00096

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