新型β-环糊精-氟伐他汀共轭物的合成和生物学评价

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环糊精衍生物
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2021年11月29日

新型β-环糊精-氟伐他汀共轭物的合成和生物学评价

可调节脂质代谢和降低胆固醇的药物,如他汀类药物(减少新胆固醇合成的药物)或环糊精类药物(促进胆固醇清除),目前正被研究为治疗神经元疾病如阿尔茨海默氏症和尼曼皮克C型疾病的潜在疗法。氟伐他汀是广泛用于预防心脏病的他汀类药物的成员,因为它能降低胆固醇和其他脂质。β-环糊精衍生物也可以作为胆固醇清除剂,促进胆固醇从细胞流出到细胞外接受体。

在这种背景下,作者受到启发,合成并描述了两种新的环糊精-氟伐他汀共轭物,代表了环糊精共轭他汀的第一个例子。

他们通过酰胺键合成了3-和6-功能化的β-环糊精与氟伐他汀。虽然氟伐他汀对神经元细胞有毒性,但氟伐他汀-环糊精共轭物是无毒的。氟伐他汀环糊精共轭物在血浆和小鼠脑匀浆中很稳定。此外,Fluvastain衍生物在培养的神经元细胞中具有良好的耐受性,它们完全可以挽救由Aβ寡聚体引起的细胞死亡。总的来说,Fluvastain衍生物有潜力作为与胆固醇平衡不良有关的疾病的治疗剂。

在原生神经元培养物上,经过48小时处理后进行MTT检测。细胞暴露在2µM的Aβ寡聚物中,与CD3Flu和CD6Flu以1:1的摩尔比孵化或不孵化。与Flu和β-CD单独共孵化也作为实验对照。

Mariacristina Nicolosi, Francesco Bellia, Maria Laura Giuffrida, Stefania Zimbone, Valentina Oliveri, Graziella Vecchio (2021) Synthesis and biological evaluation of novel β-cyclodextrin-fluvastatin conjugates. Results in Chemistry 100230. https://doi.org/10.1016/j.rechem.2021.100230.

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