槲皮素-β-环糊精衍生物与甘露醇/卵磷脂微粒子复合物的鼻腔粉剂用于鼻到脑的传递。体外和体内评价

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槲皮素,一种可能具有神经保护作用的类黄酮,最近被建议用于阿尔茨海默病的早期治疗。槲皮素的低溶解度和延长的首过效应使得它不适合口服。另外,通过鼻腔给药进行脑部靶向治疗更为可行,可以无创地通过血脑屏障,确保快速起效。为了增加槲皮素在大脑中的分布,我们制备了由槲皮素-环糊精(甲基-β-环糊精和羟丙基-β-环糊精)冻干物与甘露醇/卵磷脂喷雾干燥微粒子混合而成的鼻腔粉末。当与环糊精复合时,槲皮素在37℃和pH7.4的溶解度增加了19-35倍。通过X射线衍射和扫描电子显微镜分析,将冻干物与甘露醇/卵磷脂微粒子以不同比例混合,得到了具有更好形态特征的粉末。使用Franz细胞对这些粉末进行体外表征,发现其快速溶解和渗透能力是纯槲皮素的17(甲基-β-环糊精)至48(羟丙基-β-环糊精)倍。与纯槲皮素相比,体外粉剂在兔子鼻粘膜上的运输效率更高。体外实验证实了槲皮素-羟丙基-β-环糊精粉末的整体性能更好,显示羟丙基-β-环糊精粉末的槲皮素渗透量为0.03±0.01至0.22±0.05μg/cm2,甲基-β-环糊精粉末为0.022±0.01至0.17±0.04μg/cm2,而纯槲皮素的渗透量可忽略。

Papakyriakopoulou P, Manta K, Kostantini C, Kikionis S, Banella S, Ioannou E, Christodoulou E, Rekkas DM, Dallas P, Vertzoni M, Valsami G, Colombo G. Nasal powders of quercetin-β-cyclodextrin derivatives complexes with mannitol/lecithin microparticles for Nose-to-Brain delivery: In vitro and ex vivo evaluation. Int J Pharm. 2021 Aug 16:121016. doi: 10.1016/j.ijpharm.2021.121016. Epub ahead of print. PMID: 34411652.

图片来源:nlc.com

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