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环糊精诱导听力损失后的耳蜗螺旋神经节变性

原料药
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HPβCD作为治疗Niemann-Pick C1型疾病的方法,可以减轻一些衰弱的症状,延长寿命,但用于治疗该病的治疗剂量会导致听力损失。最初在啮齿动物中的研究表明,HPβCD在治疗后的第一周内只选择性地损伤耳蜗外毛细胞(OHC)。然而,最近的体内和体外研究表明,随着时间的推移,损伤可能会逐渐变得更严重和更广泛。为了验证这一假设,我们用1、2、3或4 g/kg的HPβCD对大鼠进行皮下处理,并等待8周来评估长期组织学后果[1],结果表明,两种最高剂量的HPβCD不仅对OHC造成广泛的损伤,而且对内毛细胞、支柱细胞和其他支持细胞也造成了广泛的损伤,导致感觉上皮的塌陷和扁平化。4g/kg的剂量破坏了耳蜗基底三分之二以上的全部外毛细胞和四分之三的内毛细胞,以及耳蜗基底转折中部85%以上的神经纤维和80%以上的螺旋神经节神经元。导致内毛细胞、支柱细胞、神经纤维和螺旋神经节神经元延迟变性的机制仍不甚明了,但可能与Corti器官的感觉和/或支持细胞变性引起的营养支持丧失有关。尽管耳蜗感觉上皮受到了巨大的损伤,但血管中的血管以及胞宫和囊袋中的前庭毛细胞仍然正常。

硝酸銀で染色した表面の写真(基底ターンの中央部(〜70%-先端からの距離)、矢印はOHCの欠落を示している。[1]

[1] D. Ding, H. Jiang, R. Sali (2021) Cochlear spiral ganglion neuron degeneration following cyclodextrin-induced hearing loss. Hearing Research 400, 108125. https://doi.org/10.1016/j.heares.2020.108125

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