环糊精诱导的外细胞和内细胞损失后声惊反射振幅的时间和频率依赖性变化

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声惊反射(ASR)的振幅可因噪声引起的听力损失或与年龄有关的听力损失而增强或抑制;然而,当耳毒性药物破坏外毛细胞(OHCs)和内毛细胞(IHCs)时,声惊反射如何变化却鲜为人知。高剂量的2-羟基丙基-β-环糊精(HPβCD),一种用于治疗尼曼-皮克病C1型的降胆固醇药物,最初破坏外毛细胞,6-8周后破坏内毛细胞。用HPβCD的剂量治疗成年大鼠,以产生多种多样的毛细胞病变和听力损失。当HPβCD破坏了耳蜗底部的OHCs和IHCs,并造成最小的高频听力损失时,4、8和16kHz的ASR振幅增强。强化的ASR发生在治疗后的头几周,当时只有OHCs缺失;治疗后6-8周,ASR的变化不大。如果HPβCD破坏了耳蜗基底半部的大部分OHCs和许多IHCs,高频阈值增加∼50dB,4、8和16kHz的ASR振幅减少∼50%。ASR振幅降低发生在治疗后的头几周,当时OHCs正在退化。当大多数OHC在耳蜗基底三分之二处缺失,并且在大多数频率下有40-50分贝的听力损失时,ASR就基本取消了。这些结果表明,高剂量的HPβCD通常会导致ASR振幅的下降,因为OHCs退化;然而,当毛细胞损失局限于耳蜗的最底部时,ASR振幅在少数情况下会增强。

Celia Zhang, Dalian Ding, Wei Sun, Bo Hua Hu, Senthilvelan Manohar, Richard Salvi (2022)
Time- and frequency-dependent changes in acoustic startle reflex amplitude following cyclodextrin-induced outer and inner cell loss, Hearing Research, 415, 108441, https://doi.org/10.1016/j.heares.2022.108441.

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