用于调节蛋白质相互作用和细胞内化的弱酸性羧基接枝β-环糊精-线状酸降解聚taxanes

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为了提高β-环糊精(β-CD)-螺纹酸可降解聚糖(β-CD PRXs)在胆固醇相关代谢疾病中的治疗潜力,研究了β-CD PRXs的羧基化对细胞内吸收的影响。在β-CD PRXs上的羧基甲基氨基甲酸酯(CMC)、羧基乙基氨基甲酸酯(CEC)和羧基丙基氨基甲酸酯(CPC)的修饰与以前研究中使用的2-(2-羟基乙氧基)乙基氨基甲酸酯(HEE-PRX)的修饰相比,略微降低了PRXs与脂质层模型的相互作用。然而,与HEE-PRX相比,所有的羧基化β-CD PRXs与蛋白质模型的相互作用明显更强。与HEE-PRX相比,在MSR-A阳性的RAW 264.7细胞中,通过巨噬细胞清道夫受体A(MSR-A)介导的内吞作用,羧基化的β-CD PRXs显示出明显的高细胞内摄取。有趣的是,与HEE-PRX相比,即使在MSR-A阴性的细胞中,羧基化的β-CD PRXs也显示出明显更高的细胞内摄取量。羧基化的β-CD PRXs被认为与其他膜蛋白有很强的相互作用,导致细胞内摄取量高。烷基间隔物的长度影响了羧基化PRXs的细胞内摄取水平,然而,这种关系对于不同的细胞类型是不同的。此外,没有一个羧基化的β-CD PRXs在RAW 264.7和NIH/3T3细胞中表现出细胞毒性。总而言之,β-CD PRXs的羧基化是一种有前途的化学修饰方法,因为羧基化的β-CD PRXs在MSR-A阴性细胞中表现出较高的细胞内化效率和可忽略的毒性。

Shunyao Zhang,Atsushi Tamura & Nobuhiko Yui (2021) Weakly acidic carboxy group-grafted β-cyclodextrin-threaded acid-degradable polyrotaxanes for modulating protein interaction and cellular internalization.
Accepted author version posted online: 28 May 2021
https://doi.org/10.1080/14686996.2021.1935315

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