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聚阳离子环糊精纳米颗粒诱导细胞凋亡,影响抗肿瘤活性。

原料药
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肝细胞癌(HCC)是一种高度转移性的原发性肝癌,产生分子改变,最终逃出凋亡机制,赋予多药耐药性。具有增加和选择性细胞毒性和最小耐药性的靶向药物对于HCC的治疗至关重要。在本研究中,利用生化、基因表达和蛋白质组学方法,在不封装抗肿瘤药物的情况下,对一种自组装的多阳离子(PC)两亲性β-环糊精(βCDC6)纳米颗粒制剂进行了表征,并从细胞毒性、凋亡潜能、化学敏感性和线粒体平衡等方面评估了其对HCC细胞系HepG2的疗效。空白PC βCDC6对3D多细胞HepG2球状肿瘤具有抗增殖作用。通过caspase 3/7活性、基因表达和流式细胞术研究证明,这些纳米颗粒能够引发细胞凋亡。通过抑制p-糖蛋白的功能,PC的受试者恢复了HepG2细胞的化学敏感性。通过Q-TOF LC/MS的蛋白质组学研究发现,细胞经空白PC处理后,有73种蛋白质被异常编码。代谢组分析进一步证实了某些生物途径的转变。因此,证实肝癌靶向βCDC6 PC纳米颗粒能诱导细胞凋亡,降低细胞增殖速度,阻碍多药耐药,是最终治疗HCC患者的便捷载体。

Ayse Ercan, Mustafa Çelebier, Selin Oncul, Gamze Varan, Engin Kocak, Juan M. Benito, Erem Bilensoy,
Polycationic cyclodextrin nanoparticles induce apoptosis and affect antitumoral activity in HepG2 cell line: An evaluation at the molecular level, International Journal of Pharmaceutics, 598, 2021, 120379,
https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2021.120379.

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