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评论雷米地西韦在Covid-19治疗中的应用。

药物输送系统
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Remdesivir(GS-5734;美国吉利德科学公司)是一种研究性核苷类似物,可作为病毒RNAdependent RNA聚合酶(RdRp)的竞争性抑制剂。在体内,remdesivir会转化为一种称为GS-441524的活性分子。体外、体内研究和临床试验的结果已被回顾[1]。

在Vero E6细胞中发现雷米西韦对SARS-CoV-2的EC50为0.77μM。Remdesivir的这一活性高于研究中使用的其他药物,如利巴韦林、盘昔洛韦、法匹拉韦、那法莫司特、硝唑尼特和氯喹,它们的EC50值分别为109.5、95.96、61.88、22.50、2.12和1.13μM。

最近的一项研究表明,根据X光片显示,对SARS-CoV-2感染的猕猴给予雷米西韦可改善肺部病变;治疗12小时后可降低支气管肺泡灌洗液中的病毒滴度;治疗7天后可降低肺部的病毒负荷。此外,雷米西韦治疗后的动物没有出现任何肺部疾病的症状。

2020年4月29日,首个随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验报告。该研究在中国进行,共237名患者(雷米地西韦组158名,安慰剂对照组79名),主要终点是实现临床改善所需时间。研究显示,雷米地韦治疗并没有使达到临床改善所需时间显著缩短。此外,重度COVID-19患者的死亡率和病毒清除时间与安慰剂组无显著差异,提示雷米西韦的临床获益较差。这进一步说明,在COVID-19中,病毒传播不是导致疾病严重程度的主要因素。基于此,雷米地西韦的抗病毒特性将不会带来益处。COVID-19的严重程度与细胞因子释放风暴有关,说明宿主免疫反应在这一事件中起着重要作用。因此,雷米地韦与免疫抑制剂(例如沙利卢单抗,一种IL-6该抑制剂)和/或其他抗病毒药物联合使用,可能会增强雷米地韦的抗病毒活性,并减轻过多的免疫效应物造成的免疫病理损伤。尽管如此,在同一试验中,在雷米地韦治疗的COVID-19患者中,尤其是在症状发生后10天内治疗的患者,临床改善速度快于安慰剂组。遗憾的是,由于雷米地韦组比安慰剂组更频繁地发生不良事件,该研究提前终止。考虑到这些发现,样本量较小,而且由于研究意外终止,可能不足以阐明雷米地韦的疗效。此外,在COVID-19患者中,remdesivir及其活性代谢物在呼吸道和/或其他感染器官中的药代动力学仍基本未知。因此,需要正在进行的临床试验的结果,以提供有关雷米地西韦对COVID-19患者的疗效的确凿证据。

研究认为,雷米地西韦作为COVID-19患者的急救药物,已在多个国家得到应用,部分患者的临床效果有所改善。然而,大规模的临床 应进行试验以确认雷米替西韦治疗COVID-19患者的疗效。

另一篇关于临床试验的综述[2]认为,雷米替西韦对治疗COVID-19有效。该药有副作用,但症状轻微,停药后立即消失。

  1. Frediansyah A, Nainu F, Dhama K, Mudatsir M, Harapan H: Remdesivir and its antiviral activity against COVID-19: A systematic review. Clin Epidemiol Glob Health. 2021 Jan-Mar;9:123-127. doi: 10.1016/j.cegh.2020.07.011.
  2. 2. Hong YN, Xu J, Sasa GBK, Zhou KX, Ding XF: Remdesivir as a broad-spectrum antiviral drug against COVID-19. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2021 Jan;25(1):541-548. doi: 10.26355/eurrev_202101_24426.

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