调整β-环糊精的结构以改善蒽醌类药物的络合作用一个很好的定制CD衍生物的例子。

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环糊精衍生物
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研究了含有芳香族三唑环的CD衍生物作为结构中含有蒽醌分子的药物的潜在载体:蒽醌-2-磺酸(AQ2S)、蒽醌-2-羧酸(AQ2CA)和常见的蒽环类药物达乌诺比星(DNR)。通过紫外可见和伏安测量来确定所形成的复合物的溶解度和稳定性常数,并揭示了所选CD作为有效的pH值依赖性药物络合剂的独特特性。与含有三唑的CDs:βCDLip和βCDGAL形成的药物复合物的稳定性常数明显大于本地βCD。AQ2CA和AQ2S药物是不溶性的,由于与βCDLip和βCDGAL配体形成复合物,其溶解度增加。AQ2CA、AQ2S在pH7.4时带负电荷,因此与pH3(胃液的特征)相比,它们在质子化时不容易与疏水的CD腔形成包涵复合物。发现βCDTriazole和βCDGAL配体在酸性pH值(pH5.5)下与带正电荷的药物DNR形成的包涵复合物比在中性介质(pH7.4)下药物解离成中性无电荷的形式要弱。这种pH值的依赖性对于抗肿瘤的应用是有利的。

环糊精及其衍生物的结构

用芳香族三唑环修饰的环糊精,特别是βCDGAL,是结构中含有蒽醌骨架的药物的有希望的载体。与包含在环糊精腔内的蒽醌基团形成的复合物提高了药物的溶解度,但更重要的是它将保护药物免受不必要的副反应的影响,如活性氧的产生,这阻碍了这些高效药物的应用。

Krzak, A.; Swiech, O.; Majdecki, M.; Bilewicz, R. Adjusting the Structure of β-cyclodextrin to Improve Complexation of Anthraquinone-derived Drugs. Preprints 2021, 2021090343
doi: 10.20944/preprints202109.0343.v1

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