近期关于环糊精对抗SARS-CoV-2的评论

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最近的评论强调了膜脂在SARS-COV-2的感染机制中的作用。细胞膜上富含胆固醇的部分可作为病毒与宿主细胞的对接处。冠状病毒2是一个具有脂质包膜的病毒家族成员,通过内吞作用与宿主细胞融合,将其成分内化在细胞中。体外细胞模型显示,环糊精,特别是甲基β环糊精对胆固醇的消耗扰乱了宿主细胞膜脂质成分,这种方式减少了病毒对蛋白质受体的附着。[1]

胆固醇结合剂,包括他汀类药物或甲基β-环糊精(MβCD),可以影响胆固醇,造成脂质筏的破坏,从而损害冠状病毒的粘附和结合。此外,这些化合物可以阻断病毒感染性的下游关键分子,降低促炎症分子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6]的水平,和/或影响参与病毒复制和清除的自噬过程。此外,环糊精可与各种药物组装成复合物,形成宿主-宿主包裹体,并可通过改善生物利用度和溶解度,用作抗病毒化合物的药用辅料,如洛匹那韦和雷德西韦。总之,脂质筏影响药物在冠状病毒进入宿主细胞过程中的作用,促使我们在对抗冠状病毒的药理学方法中引入一项新的潜在任务。[2]

尼曼-皮克C型(NPC)致病基因(NPC1)与病毒感染密切相关,它既是丝状病毒受体(如埃博拉病毒),又通过LE/L脂质贩运。这表明,NPC1抑制剂或NPC疾病模拟物可以作为抗SARS-CoV-2的药物。幸运的是,在临床前研究中,有这样的临床批准的分子可以引起抗病毒活性,而不引起NP-C疾病。抑制NPC1可能会通过几种脂质依赖机制损害病毒SARS-CoV-2的感染性,从而扰乱病毒感染的最佳微环境。[3]

参考文献

1 Sofiane Fatmi 1, Lamia Taouzinet 1, Mohamed Skiba 2, Mokrane Iguer-Ouada (2021) The Use of Cyclodextrin or its Complexes as a Potential Treatment Against the 2019 Novel Coronavirus: A Mini-Review. Curr Drug Deliv 18(4):382-386. doi: 10.2174/1567201817666200917124241.

2 Maurizio Sorice, Roberta Misasi, Gloria Riitano, Valeria Manganelli, Stefano Martellucci, Agostina Longo, Tina Garofalo, Vincenzo Mattei (2021) Targeting Lipid Rafts as a Strategy Against Coronavirus. Front Cell Dev Biol 8:618296. doi: 10.3389/fcell.2020.618296.

3 Stephen L Sturley, Tamayanthi Rajakumar, Natalie Hammond, Katsumi Higaki, Zsuzsa Márka, Szabolcs Márka, Andrew B Munkacsi (2020) Potential COVID-19 therapeutics from a rare disease: weaponizing lipid dysregulation to combat viral infectivity. J Lipid Res 61(7):972-982. doi: 10.1194/jlr.R120000851

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