雷米西韦-伊维菌素联合用药对SARS-CoV-2的体外抗病毒活性提高,显示出协同作用。

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药物输送系统
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重新利用药物的药物组合策略比单一疗法有许多优势,包括有可能取得更大的疗效,有可能提高药物的治疗指数,有可能减少抗药性的出现。具有抗病毒作用机制的药物与免疫调节或抗炎药物联合使用也是值得研究的。FDA批准的两种药物雷米西韦和伊维菌素之间的体外协同作用,使其对COVID-19的致病原SARS-CoV-2的抗病毒活性增强。这些发现值得进一步调查该组合的临床潜力,同时研究确定其基本机制。

Remdesivir是一种原药C-腺苷核苷类似物,可抑制病毒RNA依赖性、RNA聚合酶,其配方采用磺丁基醚β-环糊精(SBECD)作为增溶剂。伊维菌素是FDA批准的抗寄生虫药。

在被SARS-CoV-2感染的VERO E6细胞上,研究了两种药物对SARS-CoV-2细胞病变活性的抑制率(%)的剂量-效应关系。测得伊维菌素的EC50为2.3±1.0μM,雷米西韦的EC50为1.9±1.4μM。这些数值与最近研究中报告的这两种药物的数值非常接近。随后利用等差分析测定IVM-RDV组合物的相互作用,发现FICI<=0.5,表明存在协同作用(图1)。

Jeffreys et al. (2020) Remdesivir-Ivermectin combination displays synergistic interaction with improved in
vitro antiviral activity against SARS-CoV-2. bioRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2020.12.23.424232

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