2021年6月8日
以蛋白质为基础的医药产品在生产和保质期内都会受到各种环境压力的影响。为了保护它们的结构和功能，有必要使用辅料作为稳定剂。在合格的稳定剂中，环糊精（CDs）由于其特性，最近在科学界获得了关注。这里提出了一种计算方法来阐明β-环糊精（βCD）和2-羟丙基-β-环糊精（HPβCD）对粒细胞集落刺激因子（GCSF）在空气-水和冰-水界面以及在300或260K的散装水中变性的作用。大体模拟显示，CD优先包括在GCSF的表面水化层内，甚至包括其疏水腔中的一些肽残基。HPβCD能够在接近空气-水界面的地方稳定蛋白质，防止表面引起的变性，而βCD则有破坏稳定的作用。在冰面上没有观察到GCSF的明显构象变化，也没有观察到CD的明显作用。GCSF在低温下（260K）似乎不太稳定，这可能是由于冷变性效应。在这种情况下，CDs并没有明显改善构象稳定性。总的来说，GCSF的构象改变区域似乎并不取决于辅料的存在，辅料只是以积极或消极的作用来调节不稳定的程度。
Marcello Rospiccio, Andrea Arsiccio, Gerhard Winter, and Roberto Pisano (2021) The Role of Cyclodextrins against Interface-Induced Denaturation in Pharmaceutical Formulations: A Molecular Dynamics Approach. Molecular Pharmaceutics. Publication Date:May 17, 2021
https://doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.1c00135
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