2021年8月4日
环糊精用于玻璃体内注射是否安全？
环糊精是用于各种给药途径的优秀辅料，眼科给药是环糊精最有用的潜在应用之一，因为给药量很低，而剂量需要很高。在滴眼液方面，有几种环糊精被欧洲药品管理局接受，但是市场上仍然只有少数几个含有环糊精的眼科产品。实际上，所有4种常见的环糊精衍生物都可以用于滴眼液，甚至是羟丙基γ-环糊精（HPGCD）和随机甲基化的β-环糊精（RAMEB），它们没有USP或Ph.Eur的专著，但市场上已经有含有这些环糊精的滴眼液上市了。最安全的羟丙基β-环糊精（HPBCD）和磺基丁基醚β-环糊精（SBECD）当然也是可行的候选眼科辅料。原生环糊精在眼球给药方面的作用稍显不足，但伽马环糊精（GCD）也是一种优秀而安全的滴眼液候选物。
尽管有时含有环糊精的眼药水配方旨在取代玻璃体内注射的疗法，作为一种非侵入性的选择，但用环糊精探索玻璃体内的途径也是很有用的。最近，我们也报道过，SBECD被接受为治疗Stargardt病的孤儿药，因为它有可能降低视网膜中的脂褐素水平。环糊精本身在大多数情况下不能穿透生物表面，因此在ReVision的治疗中，REV-0100计划通过玻璃体内注射给患者。
由于环糊精在玻璃体内的应用是相当新的，关于环糊精通过这种途径的安全性和毒性的信息不多。这个漏洞正在慢慢被填补。2021年春天，Thorsteinn Loftsson教授的团队与图宾根大学眼科研究所一起发表了一篇由Manisha Prajapati首先撰写的文章（Prajapati et al 2021）。在这篇文章中，他们研究了HPBCD和RAMEB在视网膜外植体中的细胞毒性，并试图解释关于我们可以通过这些体外/体内研究了解玻璃体内的毒性的结果。
他们使用野生型小鼠视网膜外植体，通过末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口标记（TUNEL）评估视网膜内外表面的细胞毒性，并通过荧光显微镜确定荧光标记的RAMEB和HPBCD衍生物的视网膜摄取情况。测试的环糊精浓度为10mM和100mM，这大致相当于RAMEB和HPBCD的1.3-1.4%和13-14%（w/v）的浓度。结果表明，RAMEB的毒性比HPBCD大，而视网膜可以安全地容忍HPBCD高达10mM的水平。这两种环糊精之间的差异可能是由于RAMEB对胆固醇的溶解能力比HPBCD强约5倍。荧光研究表明，两种CD都能深入到视网膜的内核层。根据研究结果，HPBCD似乎是比RAMEB更安全的玻璃体内给药的选择，我只是同意作者的观点，即这些结果 “可能会推动CD在设计用于玻璃体内给药的药物开发中的应用”。
参考文献: Prajapati, M.; Christensen, G.; Paquet-Durand, F.; Loftsson, T. Cytotoxicity of β-Cyclodextrins in Retinal Explants for Intravitreal Drug Formulations. Molecules 2021, 26, https://doi.org/10.3390/molecules26051492
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