2021年7月12日
酶制剂疗法（ERT）的目的很简单：患有酶缺乏症的病人应该通过施用外部来源的酶来治疗。自从引入这些疗法以来，主要目标之一是，现在仍然是，为缺乏消化酶的病人提供每盎司的配方，其中含有蛋白质，能够取代缺乏的主要消化酶（脂肪酶、蛋白酶和淀粉酶）在分解营养物质方面的作用。自然，这种制剂的生产使药剂师面临着独特的挑战。众所周知，环糊精（CD）对小分子的络合作用非常好，从而影响其物理和化学特性。由于这一点和它们的无毒性质，CD被广泛用于制药业的添加剂。研究表明，CD不仅能够与小分子，而且能够与大分子如蛋白质产生特定的相互作用。由于这些不同的相互作用，CD能够提高酶的活性和稳定性。因此，CD被认为是ERT配方中很有前途的添加剂。在这项研究中，作者旨在开发一种含有环糊精稳定的脂肪酶的药物制剂，用于治疗外分泌胰腺功能不全，这是慢性胰腺炎的一种并发症。所选择的制剂方法是静电纤维形成，它被用来将脂肪酶-CD对固定在聚乙烯醇（PVA）纳米纤维中。在研究过程中，研究了2种脂肪酶（Aspergillus oryzae的脂肪酶和Burkholderia cepacia的脂肪酶）在5种不同CD（β-环糊精。2-羟基丙基-β-环糊精、2-羟基丙基-γ-环糊精、随机甲基化的β-环糊精和磺基丁基化的β-环糊精），以对硝基苯棕榈酸酯为模型底物。结果显示，脂肪酶和环糊精的质量和重量比对酶的活性有明显影响。使用具有最佳重量比的脂肪酶-CD对，在水解分解过程中实现的转化率成倍增加。研究发现，将脂肪酶-CD对固定在PVA纳米纤维中，由于CD和PVA载体基质之间的相互作用，导致CD的活性增强作用的损失。研究还发现，CD的存在有助于实现脂肪酶在PVA纳米纤维中的均匀分布。
Tóth Gergő Dániel; Kazsoki Adrienn; Gyarmati Benjámin; Szilágyi András; Vasvári Gábor; Katona Gábor; Szente Lajos; Zelkó Romána; Poppe László; Balogh-Weiser Diána*; Balogh György T.*: Nanofibrous Formulation of Cyclodextrin Stabilized Lipases for Efficient Pancreatin Replacement Therapies. Pharmaceutics13(7):972. doi: 10.3390/pharmaceutics13070972.
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