尼曼-皮克病C型（NPC）是一种由NPC1或NPC2基因突变引起的隐性遗传性疾病。它的特点是细胞胆固醇运输异常，并伴有严重的神经元和肝脏损伤。在这项研究中，研究了糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B（GPNMB）作为反映2-羟基丙基-β-环糊精（HP-β-CD）在NPC小鼠模型中治疗效果的生物标志物的潜力。测量了血清、大脑和肝脏的GPNMB表达水平，并评估了其对NPC在大脑和肝脏表现的治疗效果。脑室内HP-β-CD抑制了Npc1-/-小鼠的小脑浦肯野细胞损伤，并显著降低了血清和小脑的GPNMB水平。有趣的是，还观察到脑内给药明显减少Npc1-/-小鼠的肝脏GPNMB表达和血清ALT升高。与生理盐水治疗相比，重复剂量的脑内HP-β-CD（30毫克/千克，4周龄开始，每2周重复一次）极大地延长了Npc1-/-小鼠的寿命。总之，结果表明，血清中的GPNMB水平是评估脑室内HP-β-CD治疗对NPC病理生理学影响的一个潜在生物标志物。
Fukaura, M.; Ishitsuka, Y.; Shirakawa, S.; Ushihama, N.; Yamada, Y.; Kondo, Y.; Takeo, T.; Nakagata, N.; Motoyama, K.; Higashi, T.; Arima, H.; Kurauchi, Y.; Seki, T.; Katsuki, H.; Higaki, K.; Matsuo, M.; Irie, T. Intracerebroventricular Treatment with 2-Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin Decreased Cerebellar and Hepatic Glycoprotein Nonmetastatic Melanoma Protein B (GPNMB) Expression in Niemann–Pick Disease Type C Model Mice. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 452. https://doi.org/10.3390/ijms22010452
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