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2-羟丙基-β-环糊精的脑室内治疗降低了小脑和肝脏糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B(GPNMB)在尼曼-皮克病C型模型小鼠中的表达量

原料药
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尼曼-皮克病C型(NPC)是一种由NPC1或NPC2基因突变引起的隐性遗传性疾病。它的特点是细胞胆固醇运输异常,并伴有严重的神经元和肝脏损伤。在这项研究中,研究了糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B(GPNMB)作为反映2-羟基丙基-β-环糊精(HP-β-CD)在NPC小鼠模型中治疗效果的生物标志物的潜力。测量了血清、大脑和肝脏的GPNMB表达水平,并评估了其对NPC在大脑和肝脏表现的治疗效果。脑室内HP-β-CD抑制了Npc1-/-小鼠的小脑浦肯野细胞损伤,并显著降低了血清和小脑的GPNMB水平。有趣的是,还观察到脑内给药明显减少Npc1-/-小鼠的肝脏GPNMB表达和血清ALT升高。与生理盐水治疗相比,重复剂量的脑内HP-β-CD(30毫克/千克,4周龄开始,每2周重复一次)极大地延长了Npc1-/-小鼠的寿命。总之,结果表明,血清中的GPNMB水平是评估脑室内HP-β-CD治疗对NPC病理生理学影响的一个潜在生物标志物。

2-羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)脑室内给药对Npc1/Npc的延长寿命作用。

Fukaura, M.; Ishitsuka, Y.; Shirakawa, S.; Ushihama, N.; Yamada, Y.; Kondo, Y.; Takeo, T.; Nakagata, N.; Motoyama, K.; Higashi, T.; Arima, H.; Kurauchi, Y.; Seki, T.; Katsuki, H.; Higaki, K.; Matsuo, M.; Irie, T. Intracerebroventricular Treatment with 2-Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin Decreased Cerebellar and Hepatic Glycoprotein Nonmetastatic Melanoma Protein B (GPNMB) Expression in Niemann–Pick Disease Type C Model Mice. Int. J. Mol. Sci. 202122, 452. https://doi.org/10.3390/ijms22010452

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