2-羟丙基-β-环糊精(HPβCD)的重复给药可减弱实验性中风的慢性炎症反应

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在全球范围内,有超过6700万人生活在缺血性中风的影响下。重要的是,许多中风幸存者会出现慢性炎症反应,导致认知障碍,这是一种常见的、使人衰弱的中风后遗症,但研究不够充分,目前无法治疗。本研究的目的是确定在大脑中动脉闭塞+缺氧(DH)的小鼠模型中,反复给予HPβCD是否通过减少中风梗塞内的脂质积累来遏制中风的慢性炎症反应。青壮年和老年小鼠皮下注射车辆或HPβCD,每周三次,持续到中风后7周,并使用免疫染色、RNA测序、脂质组学和行为分析对其进行评估。经HPβCD处理的小鼠的慢性中风梗塞和梗塞周围区域的特点是参与脂质代谢的基因上调,参与先天和适应性免疫、反应性星形胶质细胞增多和趋化的基因下调。相应地,HPβCD减少了中风梗塞中的脂滴、T淋巴细胞、B淋巴细胞和浆细胞的积聚。HPβCD的重复给药也通过保护纹状体和丘脑的神经元、诱导海马区域的c-Fos、保护海马依赖的空间工作记忆以及减少中风后7周的冲动来改善恢复。这些结果表明,中风后的全身HPβCD治疗可减弱慢性炎症和继发性神经变性,并防止中风后认知能力下降。

痴呆症是中风的一种常见和衰弱的后遗症。目前,还没有可用的治疗中风后痴呆症的方法。这项研究显示,慢性中风梗塞中的脂质代谢被破坏,导致未清除的脂质碎片堆积,并与慢性炎症反应相关。据我们所知,在缺血性中风的背景下,脂质平衡的这些实质性变化以前还没有被认识或调查过。我们还提供了一个原则性证明,即使用HPβCD溶解和夹带亲脂性物质可能是治疗中风和其他中枢神经损伤后慢性炎症的有效策略。我们提出,使用HPβCD预防中风后痴呆,可以改善中风患者的康复和提高长期生活质量。

Danielle A. Becktel, Jacob C. Zbesko, Jennifer B. Frye, Amanda G. Chung, Megan Hayes, Kylie Calderon, Jeffrey W. Grover, Anna Li, Frankie G. Garcia, Marco A. Tavera-Garcia, Rick G. Schnellmann, Hsin-Jung Joyce Wu, Thuy-Vi V. Nguyen and Kristian P. Doyle (2021) BioRxiv. https://doi.org/10.1101/2021.05.03.442388

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