CD衍生品的GRAS地位

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环糊精衍生物
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2021年12月10日

CD衍生品的GRAS地位

在12月6日举行的网络研讨会上提出了关于CD的食品应用的问题,即CD衍生物是否可以用于食品中。请看下面的回答。

事实是:所有母体环糊精都被接受为食品添加剂和 “公认为安全”(GRAS)。
作为膳食补充剂,α-CD的每日口服总剂量可能达到6000毫克/天,β-CD为500毫克/天,γ-CD为10 000毫克/天,HP-β-CD作为口服药物为8000毫克/天(参考文献:Loftsson, T., Brewster, M.E., “环糊精的制药应用:基础科学和产品开发”, J. Pharmacy and Pharmacology, Vol. 62, 2010, p. 1607-1621)。在欧洲药品管理局(EMA)最近的评估中,只有母体CD被提到是食品添加剂,衍生物没有。”2000-2004年,α-CD、β-CD和γ-CD被列入美国食品和药物管理局的普遍认为安全(GRAS)名单,可作为食品添加剂使用。α-CD和β-CD被委员会批准为新型食品成分。β-CD在欧洲被批准为食品添加剂(E 459),ADI(每日可接受摄入量)为5毫克/公斤/天。”

在临床前,HP-β-CD一年后的口服无观测效应为大鼠500毫克/公斤/天,狗1000毫克/公斤/天。参考文献:Gould, S., Scott, R.C., 2-羟基丙基-β-环糊精(HP-β-CD):毒理学回顾,Food Chem Toxicol., Vol. 43(10), 2005, p. 1451-1459)。

大鼠和狗3个月后口服SBE-β-CD的无观测效应水平(NOAELs)均为3600毫克/公斤/天(参考文献:Stella, V.J., He, Q., Cyclodextrins, Toxicol Pathol Vol. 36, 2008, p. 30-42)。

随机甲基-β-CD没有口服应用。(我没有正式的数据)

相关性不高,但可能有兴趣:HPBCD的儿童口服安全数据
两岁以下儿童用伊曲康唑口服溶液治疗的极少数数据,最多200毫克HP-β-CD/公斤/天,持续2周,耐受性良好,被认为是安全的。HP-β-CD的口服率低于1%(参考文献:Grigull, L., Kuehlke, O., Beilken, A., Sander, A., Linderkamp, C., Schmid, H., Seidemann, K., Sykora, K.W., Schuster, F.R., Welte, K., ‘小儿干细胞移植受者的静脉注射和口头顺序伊曲康唑抗真菌预防治疗。安全性和疗效评估的试点研究”,《儿科移植》,第11(3)卷,第261-266页。
参考文献:De Repentigny, L., Ratelle, J., Leclerc, J-M., Cornu, G., Sokal, E.M., Jacqmin, P., De Beule, K., ‘Repeated-Dose Pharmacokinetics of an Oral Solution of Itraconazole in Infants and Children’, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Vol. 42(2), 1998, p. 404-408)。

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