Cyclo Therapeutics在2021年WORLDSymposium上展示了主要候选药物Trappsol® Cyclo™临床开发计划的积极数据。

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Cyclo Therapeutics, Inc.是一家开发用于治疗尼曼-皮克病C型和阿尔茨海默病的环糊精基产品的临床阶段生物技术公司,该公司宣布展示其主要候选药物Trappsol® Cyclo™的临床和药物开发项目的有利数据。这些数据将在2021年2月8日至12日举行的第17届WORLDSymposium 2021年年会上进行展示,该年会是为致力于推进对溶酶体储存疾病(包括尼曼-皮克病C型(”NPC”))的理解和治疗的专业人士举办的领先的医学和科学会议。

Trappsol® Cyclo™是Cyclo Therapeutics公司的羟丙基β环糊精专利配方,静脉注射(IV),目前正在开发用于治疗NPC1,这是一种罕见的遗传性疾病,导致胆固醇在细胞溶酶体中积累,器官功能障碍和过早死亡。Trappsol® Cyclo™的功能与NPC1蛋白类似,已被证明可以将胆固醇运输出细胞,使胆固醇代谢正常化。经过对1期和1/2期数据的审查,再加上临床前的同情性使用数据,监管机构承认IV羟丙基β环糊精具有治疗NPC全身和神经系统表现的潜力,并且在静脉注射时具有预防治疗的能力。公司已确认关键性的3期研究可能开始招生。

正在进行的1/2期安全性和有效性结果

Trappsol® Cyclo ™的1/2期试验,评估3个剂量组(1500、2000、2500 mg/kg)对2岁以上的NPC患者进行静脉注射(IV),为期48周。12名患者的入组工作已于2020年2月完成。研究的最后一次患者访问预计在2021年2月。2020年5月进行了中期非盲目分析。到目前为止,个体和累积的安全性数据显示,该药物的耐受性良好,所有剂量组的安全性都很好。

之前报道的数据显示,静脉给药对胆固醇合成和代谢的标志物有影响。药代动力学数据显示,在静脉输注期间甚至在静脉输注结束后,所有剂量水平的脑脊液中都有药物。血浆中的溶脂酶-509在48周的研究中表现出明显的下降趋势,没有明显的剂量关系,进一步支持了该药物从溶酶体中清除脂质的能力。24周和48周时,选择腰椎穿刺的患者脑脊液中的Tau(神经变性的生物标志物)降低,表明该药具有神经保护作用。对于截至2020年9月完成试验的7名患者,有6名(86%)符合研究的第一个疗效标准,与17个领域严重程度量表的2个领域的改善有关。对于第二个疗效结果衡量标准,即疾病的全球印象较基线的变化,7名患者中有5名患者根据临床医生全球印象改善量表得到改善,2名患者病情稳定。

已完成的一期研究结果及剂量对NPC疾病生物标志物的影响。

Trappsol® Cyclo ™在NPC1患者中的1期研究为随机、双盲、无对照组(NCT02939547)。18岁以上的患者接受1500或2500mg/kg的药物静脉注射(IV),每两周8-9小时,共7次。个体和累积安全性数据显示两个剂量水平都具有良好的安全性,尽管2500mg/kg组包括3个与短暂性听力损失有关的严重不良事件。药代动力学研究结果显示,Tmax为6-8小时,T ½为2小时。开始输注后4小时可在脑脊液(CSF)中检测到药物,并持续到输注后4小时。静脉治疗会影响胆固醇稳态,表现为:总胆固醇水平的短暂升高;胆固醇合成和代谢的血清标志物;肝脏活检数据显示两种剂量的胆固醇清除率显著提高。大多数患者连续输注后,溶血素-509明显下降。炎症的血浆生物标志物,包括溶菌酶,显示普遍下降。中枢神经系统内的影响表现为CSF生物标志物tau与基线相比,10名患者中有6名患者的CSF生物标志物降低,表明有神经保护作用,以及中枢神经系统衍生的胆固醇代谢物24S-羟基胆固醇的血清增加。按17项NPC严重程度量表测量,3名患者吞咽功能改善,1名患者认知功能恶化。

个别剂量后和试验结束时,一些患者报告说,他们感觉更集中,更参与社会交往;更容易发起对话或活动;单词查找能力达到过去;吞咽能力改善,不咳嗽;立场和步态改善。

所有8名符合条件的患者(美国居民)都参加了推广方案,在家庭环境中接受输液。2020年9月的初步疗效评估显示,部分患者的疾病稳定,临床改善明显。

这些研究结果证实靶点参与对NPC1患者的胆固醇代谢和肝脏胆固醇清除有积极影响,支持继续评估Trappsol® Cyclo™作为NPC1的治疗方法。

口头海报演讲现在可以在公司网站的演讲栏目中找到。

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