与舒加麦德和氯丙嗪形成复合物 — — 非常高的稳定常数;

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环糊精衍生物
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在一篇关于详细的ITC和核磁共振研究的新闻文章中,报道了舒加美德和氯丙嗪形成1:2摩尔比的复合物,具有极高的稳定性常数6.37×109 M(-2)。

本研究的目的是开发一种抗精神病药物氯丙嗪的新制剂,用于治疗骨髓性白血病。 这种药物的再利用,已经被人们所熟知多年,它需要一个药物输送系统,防止其通过血脑屏障,以避免中枢神经系统的副作用。 作为第一步,研究了药物与天然环糊精及其衍生物的相互作用。 通过热容量变化、一维和二维(ROESY)核磁共振光谱和分子动力学模拟进一步表征了该复合物。 最后,还评价了氯丙嗪对环糊精诱导的光降解的保护作用。 对包合物的结构研究(1D 1H NMR和2D ROESY),在某些情况下辅以分子动力学模拟,发现不同的环糊精在其空腔内含有不同区域或方向的氯丙嗪分子。 然而,研究中使用的所有环糊精也都能促进药物的光降解。

研究中使用的CD为:α-CD(Cavamax® W6 Pharma)、RAME-β-CD(Cavazol® W7M Pharma)、HP-β-CD(Cavazol® W7HP Pharma)、γ-CD(Cavamax® W8 Pharma)和HP-γ-CD(Cavazol® W8HP)。 Pharma);β-CD (KLEPTOSE®)、CRYSME-β-CD (KLEPTOSE® CRYSMEB EXP)、DIME-β-CD (CycloLab)、TRIME-β-CD (BioCydex)、SBE-β-CD (Captisol®)、SBE-γ-CD ( Ligand)、sugammadex(Bridion®)等。

图1为分子动力学模拟得到的氯丙嗪(CPZ)复合物的结构。

β-CD/CPZ(1:1)、DIME-β-CD/CPZ(1:1)和Sugamandex/CPZ(1:2)复合物的分子结构估计。

Z. Wang, D. Landy, C. Sizun, C. Cézard, A. Solgadi, C. Przybylski, L. de Chaisemartin, L. Herfindal, G. Barratt, F.-X. Legrand (2020) Cyclodextrin complexation studies as the first step for repurposing of chlorpromazine. International Journal of Pharmaceutics
Available online 4 May 2020, 119391
In Press
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378517320303756

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