环糊精复合物增强了蛹虫草素的体内抗纤维化和抗炎作用

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Chrysin(CHR)是一种天然黄酮类化合物,具有广泛的药理活性,包括肝脏保护,但水溶性差。通过加入水溶性的羟丙基(HPBCD)和随机甲基化(RAMEB)β-环糊精,溶解度得到提高(1),体外(2)和体内研究(3)证明了其肝保护作用。

通过CCl4静脉注射诱导小鼠肝脏纤维化7周,然后用50mg/kg的CHR-HPBCD、CHR-RAMEB和游离蛹虫草素处理。CCl4给药增加了肝脏炎症(通过激活B细胞的核因子卡帕光链增强剂(NF-kB)、肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素6(IL-6)的上调而增强),并诱发了纤维化,这是使用组织病理学和电子显微镜测定的。这些结果也被胶原蛋白I(Col I)和基质金属蛋白酶(MMP)表达的上调所证实,这导致了细胞外纤维化基质的增生。此外,CCl4组中α-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)的免疫阳性是肝星状细胞(HSC)被激活的证据。主要的纤维化途径被激活,正如转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad 2/3表达的增加所证实的那样,而Smad 7的表达则减少。用CHR-HPBCD和CHR-RAMEB治疗可大大减少肝脏损伤,减轻炎症,并减少细胞外肝脏胶原沉积。CHR-RAMEB被确定为最活跃的抗纤维化复合物。结论是,这两种纳米复合物发挥的抗炎作用和抗纤维化作用都比自由金霉素的给药方式强得多。

(1) Fenyvesi, F.; Nguyen, T.L.P.; Haimhoffer, Á.; Rusznyák, Á.; Vasvári, G.; Bácskay, I.; Vecsernyés, M.; Ignat, S.-R.; Dinescu, S.; Costache, M.; Ciceu, A.; Hermenean, A.; Váradi, J. (2020)
Cyclodextrin complexation improves the solubility and Caco-2 permeability of chrysin. Materials13(16),3618. https://doi.org/10.3390/ma13163618

(2) Ignat, S.-R.; Dinescu, S.; Váradi, J.; Fenyvesi, F.; Nguyen, T.L.P.; Ciceu, A.; Hermenean, A.; Costache, M. (2020) Complexation with random methyl-β-Cyclodextrin and (2-Hydroxypropyl)-β-Cyclodextrin promotes chrysin effect and potential for liver fibrosis therapy. Materials 13(21),5003, pp. 1-14. https://doi.org/10.3390/ma13215003

(3) Ciceu, A.; Balta, C.; Herman, H.; Gharbia, S.; Ignat, S.-R.; Dinescu, S.; Váradi, J.; Fenyvesi, F.; Gyöngyösi, S.; Hermenean, A.; Costache, M. Complexation with Random Methyl-β-Cyclodextrin and (2-Hidroxypropyl)-β-Cyclodextrin Enhances In Vivo Anti-Fibrotic and Anti-Inflammatory Effects of Chrysin via the Inhibition of NF-κB and TGF-β1/Smad Signaling Pathways and Modulation of Hepatic Pro/Anti-Fibrotic miRNA. Int. J. Mol. Sci. 202122, 1869. https://doi.org/10.3390/ijms22041869

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