环糊精对KV1.3离子通道产生类似配体的电流抑制作用,与膜上胆固醇的提取无关

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环糊精衍生物
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CD对细胞功能的影响通常被认为是源于胆固醇水平的降低。尽管最近有几项研究报告了CD和蛋白质之间的直接相互作用,包括AMP-激活蛋白激酶、β-淀粉样肽和α-突触核蛋白,但潜在的直接的、类似配体的CD效应在很大程度上被忽视了。在这项研究中,通过使用膜片钳技术、胆固醇水平的时间分辨定量和生物物理参数,以及应用胆固醇提取(HPBCD、MeBCD)和非胆固醇提取CD(Per(3,6-anhydro)-CDs)在1和5mM的浓度,我们提供证据证明以前没有探索过的类似配体、不依赖胆固醇的CDs对KV1.3电流的抑制作用。 3,一种典型的电压门控钾通道,在各种自身免疫和神经退行性疾病中具有病理生理学意义。这项工作的发现表明,在研究和临床实践中解释CD治疗的功能后果时,应考虑到CD对KV通道的潜在直接影响。此外,CD在治疗相关浓度下对KV通道的电流阻断作用可能会在其治疗应用中产生额外的有益或不利影响。

Kovacs Tamas, Sohajda Tamas, Szente Lajos, Nagy Peter, Panyi Gyorgy, Varga Zoltan, Zakany Florina (2021) Cyclodextrins Exert a Ligand-like Current Inhibitory Effect on the KV1.3 Ion Channel Independent of Membrane Cholesterol Extraction. Frontiers in Molecular Biosciences 8, 1075 DOI10.3389/fmolb.2021.735357

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