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瞄准脂质筏作为对抗冠状病毒的策略

原料药
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脂质筏是含有鞘磷脂(包括神经节苷脂)和胆固醇的功能性膜微域。这些区域的特点是高度有序和紧密的脂质分子。一些研究显示,脂质筏参与了不同病毒的生命周期,包括冠状病毒。其中最近出现的是严重急性呼吸道综合征冠状病毒-2(SARS-CoV-2)。SARS-CoV-2的主要受体是血管紧张素转换酶-2(ACE-2),尽管它也与宿主细胞表面神经节苷脂相连的唾液酸结合。在SARS-CoV-2穗状蛋白的N端部分发现了一种新型的神经节苷脂结合域。脂质筏提供了一个合适的平台,能够将ACE-2受体集中在宿主细胞膜上,它们可能与病毒包膜上的尖峰蛋白相互作用。本综述的重点是选择性地针对脂质筏成分作为对抗冠状病毒的策略。事实上,胆固醇结合剂,包括他汀类药物或甲基β-环糊精(MβCD),可以影响胆固醇,造成脂质筏的破坏,从而损害冠状病毒的粘附和结合。此外,这些化合物可以阻断病毒感染性的下游关键分子,降低促炎症分子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6]的水平,和/或影响参与病毒复制和清除的自噬过程。此外,环糊精可与各种药物组装成复合物,形成宿主-宿主包裹体,并可通过改善生物利用度和溶解度,用作抗病毒化合物的药用辅料,如洛匹那韦和雷德西韦。总之,在冠状病毒进入宿主细胞的过程中,脂质筏影响药物的作用促使我们在对抗冠状病毒的药理学方法中引入了一项新的潜在任务。

Sorice et al. Targeting Lipid Rafts as a Strategy Against Coronavirus. Front. Cell Dev. Biol., 04 February 2021 | https://doi.org/10.3389/fcell.2020.618296

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