防止视网膜病变进展的α-CD

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2021年7月24日

防止视网膜病变进展的α-CD

以前的工作强调了视网膜胆固醇水平升高对糖尿病视网膜病变(DR)进展的有害影响。我们已经证明,LXRα/SIRT1的下调导致胆固醇代谢失调和视网膜胆固醇水平升高。反过来,升高的胆固醇水平导致视网膜胆固醇结晶(CC)的形成,加剧了糖尿病视网膜中存在的促炎症和凋亡环境。本研究的重点是研究降胆固醇药物在防止CC引起的内皮细胞和2型糖尿病小鼠模型的视网膜损伤方面的治疗潜力。

方法:用CC(2mg/ml)和/或用阿托伐他汀(10mM)、瑞舒伐他汀(10mM)或α环糊精(10mM)预处理的CC处理人类视网膜内皮细胞(HREC)24hrs。炎症是通过qRTPCR测量IL6和IL8的水平。细胞存活率是通过胰蓝排除试验确定的。2型糖尿病是在体内建立的,即db/db小鼠模型。通过皮下注射(4g/kg),每周三次给予阿尔法环糊精,为期2周。使用SEM对胆固醇晶体进行可视化,并使用ImageJ软件分析进行量化。

结果:与未经处理的对照组相比,用阿托伐他汀、罗苏伐他汀或α环糊精预处理CC可以减少晶体的数量。在培养过程中,CC明显地提高了IL6和IL8的表达。

Sandra S Hammer; Delaney McFarland; George Abela; Sergio Li Calzi; Maria B Grant; Julia V Busik.  Statins and α cyclodextrin treatments prevent cholesterol crystal-induced pathology in human retinal endothelial cells and in db/db mice. Investigative Ophthalmology & Visual Science June 2021, Vol.62, 2928. ARVO Annual Meeting Abstract June 2021

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