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雷米西韦治疗covid-19后的肾脏和肝脏损伤情况

药物输送系统
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雷米地西韦最初是用于治疗埃博拉病的静脉注射,但目前在一些国家已用于治疗COVID-19。然而有必要找到雷米地西韦对COVID-19患者的确切效果。雷米地西韦溶液是以环糊精载体给药,仅由肾小球过滤,因此肾功能异常的患者不能快速排除,因此雷米地西韦在治疗COVID-19的过程中可能导致肾功能衰竭或肝功能障碍。对急性肾损伤(AKI)或终末期肾病的COVID-19患者进行肾功能评估是基础性工作。[1]

由于SBECD有肾脏排泄的根底,中度或重度肾脏损害的病人都有接触SBECD的时机。因此在服用雷米地韦的时候需要密切关注eGFR(估计肾小球滤过率),尤其是肾功能受损的患者。如果eGFR水平从基线下降到一半水平,则需要停用雷米地韦。雷米地西韦对严重肾功能损害(eGFR小于30 mL/min)的患者有禁忌症[2]。

基于COVID-19在一例入住重症监护室(ICU)的双肺移植患者中的病例研究[3],文献中曾有雷米地西韦、其代谢产物或载体磺丁基醚β-环糊精(SBECD,Captisol)是否为肾毒性负责的争论(4,5)。研究认为AKI是多因素引起的:SARS-CoV-2的直接肾毒性、脓毒症期间的血流动力学改变、细胞因子释放、横纹肌溶解、血管紧张素Ⅱ途径激活、凝血障碍引起的缺陷以及药物代谢物和载体的毒性均可导致。在临床试验和同情性使用队列中,没有获得雷米地韦导致肾毒性的明确证据,但由于急性肾损伤(AKI)在重症COVID-19患者中较为常见,尤其是ICU患者,被认为是生存的负性预后因素,因此应考虑雷米地韦治疗的肾脏影响。

目前,关于雷米地韦的潜在肝毒性的证据非常少。考虑到其对COVID-19感染患者的有效结果,以及COVID-19后肝脏受累的高频率,将肝功能障碍归因于雷米地韦的施用是具有挑战性的,在这方面还需要进一步的研究。

1. Cyclodextrin NewsRahimi, M.M., Jahantabi, E., Lotfi, B., (…), Valizadeh, R., Farshid, S. (2021) Renal and liver injury following the treatment of covid-19 by remdesivir. Journal of Nephropathology 10(2),e10, pp. 1-4.
DOI: 10.34172/jnp.2021.10

2. Stella VJ, Rajewski RA. Sulfobutylether-β-cyclodextrin. Int J Pharm. 2020;583:119396.
Doi: 10.1016/j.ijpharm.2020.119396.

3. Lê MP, Le Hingrat Q, Jaquet P, Wicky P-H, Bunel V, Massias L, Visseaux B, Messika J, Descamps D, Mal H, Timsit J-F, Peytavin G. 2020. Removal of remdesivir’s metabolite GS-441524 by hemodialysis in a double lung transplant recipient with COVID-19. Antimicrob Agents Chemother https://doi.org/10.1128/AAC.01521-20

4. Yan, V.C., Muller, F.L. (2020) Captisol and GS-704277, but Not GS-441524, Are Credible Mediators of Remdesivir’s Nephrotoxicity. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 64(12),e01920-20. DOI:

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