基于环糊精的改良型纳米粒子在肠道输送利拉鲁肽的临床前评估

スポンサーリンク
スポンサーリンク
环糊精衍生物
スポンサーリンク
スポンサーリンク
スポンサーリンク

近年来,新的治疗方法已经被开发出来用于糖尿病患者的管理,其中胰高血糖素样肽类似物(GLP-1类似物)成为最有用的治疗方法之一。然而,与人胰岛素类似物一样,由于口服生物利用度的降低,GLP-1类似物转化为口服医药产品受到限制。由于纳米粒子(NP)制剂具有保护药物货物和提高生物利用度的潜力,因此已被调查。本研究描述了一种基于环糊精的NP制剂的临床前开发,该制剂含有GLP-1类似物利拉鲁肽,用于肠道给药。一种阳离子两亲环糊精(点击丙基胺环糊精(CD))被选为该肽的主要络合剂。所得的NPs平均尺寸为101±8nm,多分散指数低(0.240),Zeta电位为负(-35±7mV),结合效率完全,多肽负载率为5.0%。优化后的原型在肠道生物相关介质中表现出胶体稳定性,长达4小时,保护夹带的利拉鲁肽不被蛋白水解酶所降解。大鼠的肠道给药显示了对利拉鲁肽的有效保护和输送,相对于皮下给药的游离溶液,血糖水平有类似的药理反应。这些结果表明,基于CD的制剂具有进一步发展的潜力。

Presas E, Tovar S, Cuñarro J, O’Shea JP, O’Driscoll CM. Pre-Clinical Evaluation of a Modified Cyclodextrin-Based Nanoparticle for Intestinal Delivery of Liraglutide. J Pharm Sci. 2021 Jan;110(1):292-300. doi: 10.1016/j.xphs.2020.10.058

コメント

タイトルとURLをコピーしました