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胆固醇和COVID19在老年人中的致死率

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2020年5月,发表在预印本服务器bioRxiv*上的一项新研究表明,COVID-19患者要么年龄大,要么同时患有高血压、糖尿病、心血管疾病,其死亡率的显著增加是由于组织胆固醇水平过高。它还表明健康饮食的作用,通过表明血液中的多不饱和脂肪酸(PUFA)反对胆固醇的影响,从而导致严重的COVID-19症状的风险。

Wang等人证明,利用胆固醇转运蛋白载脂蛋白E从血清中加载细胞中的胆固醇,可以增强假型SARS-CoV-2的内细胞进入。用高胆固醇对SARS-CoV-2进入点进行超分辨率成像,显示表观直径明显增加(约10%至100nm),病毒进入点总数几乎是其两倍。胆固醇同时将血管紧张素原转化酶(ACE2)输送到病毒进入点,SARS-CoV-2在该处对接,以正确利用进入细胞。此外,我们显示胆固醇能增强SARS-CoV-2与细胞表面的结合,从而增加与内细胞途径的关联。通过用甲基β-环糊精处理降低细胞胆固醇具有相反的效果。

基于这些发现和已知的胆固醇加载到外周组织在老化和炎症期间,建立了一个胆固醇依赖性模型的COVID19致死在老年人和慢性病患者 。随着胆固醇随着年龄和炎症(如吸烟和糖尿病)的增加,细胞表面涂有病毒进入点和优化组装的病毒进入蛋白。重要的是这个模型表明,高水平的胆固醇在组织中是最令人震惊的,而不是血液。事实上,血液中胆固醇的快速下降可能表明外周组织中胆固醇的严重负荷和SARS-CoV-2感染性升级的危险情况。多不饱和脂肪酸(PUFAs)反对胆固醇的影响,并提供了一个分子基础,吃健康的饮食,以避免COVID19的严重情况。

Wang, H., Yuan, Z., Pavel, M.A., Hansen, S.B. (2020). Cholesterol and COVID19 lethality in elderly. bioRxiv preprint doi: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.09.086249v2

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