ドラッグデリバリー

本研究では、酸化を媒介とした可逆的なフェロセンス（Fc）ゲスト分子との複合体形成のためのホストキャビティと、リポ酸（LA）で装飾された一次および二次フェースを統合した多機能β-CDユニットを自己架橋することにより、還元可能なジスルフィド結合によって可逆的にin-situ架橋することで、2つの酸化還元に敏感で安定化した超分子ナノコンテナーをワンポットで調製することを報告した。

本研究では，脂質膜の構造と性質に対するシンバスタチン（SIM），2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン（HPβCD）およびそれらの複合体（SIM:HPβCD）の影響を，ラングミュア法と偏光変調赤外反射吸収分光法（PM-IRRAS）を組み合わせた手法で初めて検討した。本研究で得られた重要な知見は以下のようにまとめられる。

Lancet誌は、吸入ブデソニドに関する非盲検並行群間第2相無作為化対照試験を発表した（Ramakrishnan et al.2021）。対象者は、通常の治療またはブデソニド乾燥粉末吸入器（Pulmicort Turbuhaler、AstraZeneca社、スウェーデン・ヨーテボリ）を用いた介入に無作為に割り付けられ、1回の吸入量は400μg（1日2回、総投与量1600μg）とされた。

抗ウイルス剤レムデシビル（REM）を配合したVeklury™（Gilead Sciences, Inc. ここでは、REMと可溶化剤であるスルホブチルエーテル-β-シクロデキストリン（SBECD）との間の非共有結合によるホスト-ゲスト型の相互作用の詳細を初めて明らかにし、その結果、溶解性が大幅に向上した。

このレトロスペクティブな比較効果研究は，2020 年 3 月 4 日から 8 月 29 日まで，メリーランド州ボルチモアとワシントン DC の地域にある 5 つの病院の医療システムで実施された。ポリメラーゼ連鎖反応で評価した重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2の感染が確認された2483人のうち、レムデシビル（SBECDを配合）の投与を受けた人と、レムデシビルの投与を受けなかった感染者をマッチングした。

再利用された薬剤を用いた薬物併用療法は、単剤療法に比べて、より高い有効性が得られる可能性、薬剤の治療指数を高める可能性、薬剤耐性の出現を抑制する可能性など、多くの利点がある。また、抗ウイルス剤と免疫調節剤や抗炎症剤との併用も検討に値する。FDAで承認されている2つの薬剤、レムデシビルとイベルメクチンのin vitroでの相乗効果により、COVID-19の原因病原体であるSARS-CoV-2に対する抗ウイルス活性が増強された。

チオール化したβ-シクロデキストリン（β-CD）は，眼粘膜への粘接着性や透過性を高める可能性がある。チオール化β-CDは，β-CD骨格の一級水酸基をすべてハロゲンで置換した後，チオール基で置換して合成した。チオール化されたβ-CDは5360±412μmol/gのチオール基を示した。

アンジオテンシン変換酵素2（ACE2）は、SARS-CoVおよびSARS-CoV-2の主な受容体として同定されている。可溶性ACE2（sACE2）は、S-proteinに結合することで、SARS-CoVの感染を抑制することができる。sACE2を用いることで、急性肺障害を効果的に治療し、死亡率を低下させることができる可能性がある。さらに、sACE2は、SARS-CoV-2の感染と、それに続く心臓、腎臓、精巣などのACE2受容体を持つ他の臓器の破壊の治療にも有効である可能性がある。

CDNブログでも伝えたが、HPBCDを含むJanssenワクチンのFDA承認は2月下旬と予想されていた。ヤンセンCOVID-19ワクチンは、アデノウイルス26型（Ad26）と呼ばれる特定のタイプのウイルスを使用して製造されている。このワクチンは、SARS-CoV-2ウイルスの特徴的な「スパイク」タンパク質を作るために使用されるDNA（遺伝物質）の一部を送達するためにAd26を使用している。

Drug Development & deliveryは、今年12月に開催されたバーチャル2020 Global Drug Bioavailability Enhancement Summitで、バイオアベイラビリティと溶解性の課題に対処することを目的とした新しい技術とプラットフォームを紹介した。