2021年10月19日
芳香族トリアゾール環を有するCD誘導体を、アントラキノン骨格を持つ薬剤（アントラキノン-2-スルホン酸（AQ2S）、アントラキノン-2-カルボン酸（AQ2CA）、および一般的なアントラサイクリンであるダウノルビシン（DNR））のキャリアーとして検討した。形成された複合体の溶解度と安定性定数を決定するためにUV-Visおよびボルタンメトリー測定を行い、選択したCDが効果的なpH依存性の薬物複合化剤としてユニークな特性を持つことを明らかにした。トリアゾールを含むCD：βCDLipおよびβCDGALとの薬物複合体の安定性定数は，ネイティブなβCDとの複合体よりも有意に大きかった。AQ2CA, AQ2Sは非水溶性の薬剤であり，βCDLip, βCDGALリガンドとの複合体形成の結果，溶解度が増加した。AQ2CA, AQ2Sは，pH7.4では負電荷を帯びているため，プロトン化しているpH3（胃液に特徴的）の場合よりも，疎水性のCDキャビティとの包接複合体を形成しにくかった。βCDTriazoleリガンドとβCDGALリガンドは、正電荷の薬剤DNRとの包接複合体を、薬剤が中性で非電荷の形態に解離する中性媒体中（pH7.4）よりも酸性媒体中（pH5.5）でより弱く形成することがわかった。このpH依存性は、抗腫瘍剤への応用に有利である。
芳香族のトリアゾール環で修飾されたシクロデキストリン，特にβCDGALは，構造中にアントラキノン骨格を持つ薬物の有望なキャリアーである。シクロデキストリンに含まれるアントラキノン基との複合体を形成することで、薬剤の溶解性が向上するだけでなく、活性酸素の発生などの不要な副反応から薬剤を守ることができ、これらの効果の高い薬剤の応用を妨げることになる。
Krzak, A.; Swiech, O.; Majdecki, M.; Bilewicz, R. Adjusting the Structure of β-cyclodextrin to Improve Complexation of Anthraquinone-derived Drugs. Preprints 2021, 2021090343
doi: 10.20944/preprints202109.0343.v1
コメント