2021年2月26日
ヤンセンのアデノウイルスプラットフォーム賦形剤の新規単回投与Covid-19ワクチン候補の中で、一風変わった化合物に気づくかもしれない。ヒドロキシプロピルベタデックス（HPBCD）である。ヤンセンは、2019年6月までHPBCDの医薬品としての独占使用権を米国で保有しており、このシクロデキストリンを、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2（SARS-CoV-2）スパイクタンパク質をコードするように構築された組換え型複製不能アデノウイルス26型（Ad26）ベクターで構成される一価ワクチン（最初にコード化されたAd26.COV2.S – 現在は単に「ヤンセン Covid-19ワクチン」と呼ばれています）に組み込んでいる。その他の賦形剤としては、塩化ナトリウム、クエン酸一水和物、ポリソルベート80、水酸化ナトリウムなどが挙げられる[1]。
ヤンセン社のCovid-19ワクチンにHPBCDを使用した目的は公開されていないが（関連特許出願は未公開）、このCovid-19ワクチンは同社のAdVac®ワクチンプラットフォームをベースに開発されたとされている。このプラットフォームは、ヤンセン社の欧州委員会承認のエボラワクチン（Zabdeno、Mvabea）の開発・製造や、Zika、RSV、HIVの治験薬ワクチン候補の構築にも使用されている。ただし、市販のザブデノとムバベアにはHPBCDは含まれていない。
ヤンセンのHIVワクチン候補の特許出願（WO2017216288）では、HPBCDの使用が言及されているが、残念ながらその機能は十分に正当化されていない。”組換えアデノウイルスに適した別の製剤バッファーは、10-25mMクエン酸緩衝液pH5.9-6.2、4-6%(w/w)ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン(HBCD)、70-100mM NaCl、0.018-0.035%(w/w)ポリソルベート80、および任意で0.3-0.45%(w/w)エタノールで構成されている。” しかし、HPBCDは効果的なタンパク質安定化剤として作用し、凝集や容器壁への吸着を阻害することが予想される。
本剤の承認決定は、EUでは3月中旬（条件付販売承認）、米国では2月下旬（緊急時使用承認）を予定している。
[1] Mariana C. Castells and Elizabeth J. Phillips: The New England Journal of Medicine 2021; 384: 643-9.
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