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ATPの捕捉と薬物放出のためのマルチラージβシクロデキストリン超分子アセンブリ

医薬品原薬
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水溶性の7つのヘキシルイミダゾリウム修飾両親媒性シクロデキストリン(AMCD)は、ATPと選択的に結合して安定な1:1の包接複合体AMCD * ATPを形成するが、これは主にエントロピー変化に起因する。その結果、AMCDの疎水性キャビティの存在により、ATPの加水分解が効果的に抑制されることがわかった。疎水性の抗がん剤であるクロラムブシルは、アダマンチルグラフトしたヒアルロン酸と、7つのヘキシルイミダゾリウムユニットを持つ両親媒性のβシクロデキストリンの集合体に担持された。この集合体は、がん細胞を特異的に標的とし、ヒアルロニダーゼに反応して抗がん剤クロラムブシルを放出することができた。さらに、AMCDとATPはホスト-ゲスト包接体を形成し、がん細胞のエネルギー供給を遮断することで、がん細胞の多剤耐性を効果的に緩和することができた。CCK8分析では、AMCDの存在下で、抗がん剤であるクロラムブシルの効果が効果的に向上していることが示された。本研究の結果から、両親媒性シクロデキストリンは、がん治療における多剤耐性をある程度克服できることが示され、化学療法を強化するための相乗的なキャリアになることが期待される。

C Chen, Y Chen, X Dai, J Li, S Jia, S Wang, Y Liu (2021) Multicharge beta-cyclodextrin supramolecular assembly for ATP capture and drug release. Chemical Communications DOI: 10.1039/d1cc00292a

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