Covid-19治療薬のレムデシビルに関するレビュー

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レムデシビル(GS-5734; Gilead Sciences Inc.、米国)は、ウイルスRNA依存性RNAポリメラーゼ(RdRp)の競合阻害剤として作用する治験薬のヌクレオシドアナログである。体内では、レムデシビルはGS-441524として知られる活性分子に変換される。インビトロ試験、インビボ試験、臨床試験の結果がレビューされている[1]。

レムデシビルはVero E6細胞において,SARS-CoV-2に対して0.77μMのEC50を示した.この活性は,EC50値が109.5,95.96,61.88,22.50,2.12,1.13μMであったリバビリン,ペンシクロビル,ファビピラビル,ナファモスタット,ニタゾキサニド,クロロキンなどの他の薬剤よりも高かった.

最近の研究では,SARS-CoV-2感染アカゲザルにレムデシビルを投与したところ,レントゲン写真で肺病変が改善し,投与12時間後に気管支肺胞洗浄液中のウイルス力価が低下し,投与7日後に肺のウイルス負荷が低下したことが示された.さらに、レムデシビルを投与した動物は、肺疾患の徴候を示さなかった。

2020年4月29日、初の無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同臨床試験が報告された。本試験は中国で237例(レムデシビル群158例、プラセボ対照群79例)を対象に実施され、主要評価項目は臨床的改善を達成するまでに要した時間であった。その結果、レムデシビル投与により臨床改善までの期間は有意に短縮されなかった。また、重症COVID-19患者の死亡率とウイルスクリアランス時間はプラセボ群と有意差がなく、レムデシビルの臨床効果が乏しいことが示唆された。このことは、COVID-19では、ウイルスの伝播が疾患重症化の主な要因ではないことをさらに示唆している。このことから、レムデシビルの抗ウイルス特性は有益ではないと考えられる。COVID-19の重症度はサイトカインストームと関連しており、宿主免疫応答がこの事象において重要な役割を果たしていることを示唆している。したがって、レムデシビルと免疫抑制剤(例えば、IL-6阻害剤であるサリルマブ)および/または他の抗ウイルス剤との組み合わせは、レムデシビルの抗ウイルス活性を増強し、過剰な免疫エフェクターによって引き起こされる免疫病理学的傷害を緩和する可能性がある。それにもかかわらず、同じ試験において、レムデシビルを投与されたCOVID-19患者、特に症状発現から10日以内に治療を受けた患者では、プラセボ群よりも早い臨床改善が観察された。残念ながら、レムデシビル群ではプラセボ群に比べて有害事象の発生頻度が高かったため、本試験は早期に中止された。これらの所見、サンプル数の少なさ、予期せぬ試験中止のため、レムデシビルの有効性の解明には不十分であると考えられる。さらに,COVID-19患者におけるレムデシビルおよびその活性代謝物の呼吸器や他の感染臓器での薬物動態はほとんど不明である。したがって、現在進行中の臨床試験の結果は、COVID-19患者におけるレムデシビルの有効性に関する決定的な証拠を提供するために必要である。

レムデシビルは数カ国でCOVID-19患者の緊急治療薬として使用されており、一部の患者では臨床成績の改善が認められていると結論づけられた。しかし、COVID-19患者に対するレムデシビルの有効性を確認するためには、大規模な臨床試験を実施すべきである。

臨床試験に関する別のレビュー[2]では、レムデシビルはCOVID-19の治療に有効であると結論づけられている。本剤には副作用があるが、症状は軽度で、投薬中止後すぐに消失した。

  1. Frediansyah A, Nainu F, Dhama K, Mudatsir M, Harapan H: Remdesivir and its antiviral activity against COVID-19: A systematic review. Clin Epidemiol Glob Health. 2021 Jan-Mar;9:123-127. doi: 10.1016/j.cegh.2020.07.011.
  2. 2. Hong YN, Xu J, Sasa GBK, Zhou KX, Ding XF: Remdesivir as a broad-spectrum antiviral drug against COVID-19. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2021 Jan;25(1):541-548. doi: 10.26355/eurrev_202101_24426.

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