抗うつ剤/BCD複合体

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2021年10月14日

抗うつ剤/BCD複合体

論文Aree[1]は、うつ病に関する興味深い統計から始まる(参考文献は原著論文を参照)。

うつ病は、3億人以上が苦しんでおり、毎年約80万人が自殺で亡くなっていることから、世界的な精神疾患である(WHO、2017年)–コロナウイルス感染症2019(COVID-19)のパンデミック前の状況である。COVID-19時代の最近のデータは我々を恐怖に陥れる:i)発生から1.5年、COVID-19の確定患者数は世界で1億7000万人を超えた(Our World in Data、2021年)、ii)世界のCOVID-19患者の約4分の1は共通してうつ病を経験している(Rogersら、2021年)、iii)COVID-19生存者の2分の1はうつ病に苦しんでいる(Perlisら、2021年)。うつ病の効果的な治療は、抗うつ剤を使用することで達成できる。選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)は、第一選択の第二世代の抗うつ剤であり、例えば、セルトラリン(STL;ゾロフト)、フルオキセチン(FXT;プロザック)、パロキセチン(PXT;パキシル)などがある。うつ病治療のためのSSRIは、米国食品医薬品局(FDA、2014年)によって承認されている。プロザックは、思春期の患者に対してFDAが承認している唯一の薬剤であるため、米国で最もよく処方され、人気のあるSSRIの一つである(Stokes and Holtz, 1997)(McClanahan, 2009)。SSRIは、第一世代の薬剤である三環系抗うつ薬(TCA)と同等のうつ病治療の臨床効果を持ち、セロトニントランスポーターとの結合の選択性が高いため、副作用が少ない。したがって、SSRIはTCAよりも過量投与時の安全性が高い(Peretti et al. , 2000)。SSRIは水に溶けにくいため、経口でのバイオアベイラビリティに限界がある。この問題を克服するために、シクロデキストリンカプセル化は、水溶解性を高め、SSRIの副作用を軽減するために選択される方法である(Passosら、2011年、2012年、Bukoら、2017年、Abouhusseinら、2019年)。さらに、COVID-19の危機の霧の中の光、抗炎症特性を有するSSRIは、COVID-19関連の炎症性肺疾患の治療に使用することができ、COVID-19の重症度を軽減することができる(Lenzeら、2020年;Hoertelら、2021年;Meikleら、2021年)。

セルトラリン(STL)塩酸塩とフルオキセチン(FXT)塩酸塩のBCDカプセル化について、報告されているパロキセチン(PXT)塩基の複合体と比較して、単結晶X線回折とDFT完全ジオメトリ最適化により検討した。

[1] T. Aree, Advancing insights on β -cyclodextrin inclusion complexes with SSRIs through lens of X-ray diffraction and DFT calculation, International Journal of Pharmaceutics (2021), doi:
https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2021.121113

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